慢性噪音暴露誘發(fā)小鼠低焦慮樣行為及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、噪音是一種不和諧的聲音，由各種不同頻率和強(qiáng)度的聲音無規(guī)律雜亂組合而成。在現(xiàn)代社會(huì)中，來自于工作環(huán)境、城市交通和家庭設(shè)施等的噪音日益嚴(yán)重的影響著人類健康。噪音嚴(yán)重時(shí)會(huì)誘發(fā)免疫、呼吸和心血管系統(tǒng)功能的失調(diào)。近年來，噪音對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響也越來越引起人們的關(guān)注。長(zhǎng)期慢性噪音暴露可造成耳蝸損傷、聽力下降，并影響睡眠、工作記憶和神經(jīng)發(fā)生等；但噪音對(duì)情緒和注意力的影響，特別是對(duì)有機(jī)體青少年期的影響研究尚少。
　　 本文將6周齡C57BL/

2、6雄性小鼠持續(xù)暴露在噪音環(huán)境中，通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)慢性噪音對(duì)其情緒和注意力行為的影響，并利用定量PCR方法探討其行為變化的分子基礎(chǔ)，同時(shí)使用毛細(xì)管電泳方法檢測(cè)大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平，為研究慢性噪音暴露對(duì)青少年時(shí)期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為變化的影響及其可能的分子機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 1.慢性噪音暴露誘發(fā)小鼠低焦慮樣行為為探討持續(xù)的噪音暴露對(duì)情緒和注意力的影響，本文分別給予6周齡C57BL/6雄性小鼠環(huán)境噪音(對(duì)照)、音樂、噪音、白噪音

3、的不同聲音刺激(75dB，8小時(shí)/天)暴露，連續(xù)30天后檢測(cè)小鼠與情緒和注意力相關(guān)的行為表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在開場(chǎng)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)中，噪音組小鼠在中心區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離的百分比高于其他組，噪音組小鼠在明暗箱實(shí)驗(yàn)中呈現(xiàn)在明箱中探究的時(shí)間增多，以及在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中靜止不動(dòng)時(shí)間顯著減少，說明噪音組小鼠表現(xiàn)出低焦慮樣行為。噪音組小鼠在痕跡恐懼實(shí)驗(yàn)的學(xué)習(xí)階段中應(yīng)對(duì)新環(huán)境的基礎(chǔ)僵直程度低于其他組小鼠，且其在新事物探索實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入中心區(qū)域的延遲時(shí)間也低于其他組小鼠，

4、再次證實(shí)噪音組小鼠的低焦慮樣行為；檢測(cè)噪音組小鼠的注意力行為，結(jié)果顯示其在痕跡恐懼實(shí)驗(yàn)線索式恐懼測(cè)試中的僵直程度與其他組小鼠表現(xiàn)相似；在新事物探索實(shí)驗(yàn)中其對(duì)新物體的探究能力與其他組相似；且筑窩行為實(shí)驗(yàn)中噪音組小鼠與對(duì)照組小鼠筑窩能力相似，這些結(jié)果說明慢性噪音暴露并沒有影響小鼠的注意力行為。
　　 2.Q-PCR探究噪音組小鼠低焦慮樣行為的分子基礎(chǔ)為探討噪音組小鼠低焦慮行為的分子基礎(chǔ)，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)研究了四組小鼠中海馬

5、(含杏仁核)、前額葉皮層和下丘腦組織部分遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān)分子的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，在海馬中，噪音組和白噪音組小鼠NR1mRNA的表達(dá)量高于對(duì)照組和音樂組，噪音組小鼠NR2A/NR2B比例顯著低于其他三組；在前額葉中，噪音組和白噪音組小鼠該比例低于對(duì)照組和音樂組；下丘腦中，噪音組小鼠該比例顯著低于對(duì)照組。在海馬和前額葉，噪音組和白噪音GAD65mRNA的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組和音樂組，有顯著差異，但GAD67mRNA的表達(dá)量四組顯示出相似水平；

6、在海馬和下丘腦中，噪音組小鼠GABAα1/GABAα3比例低于對(duì)照組和音樂組；在前額葉中，噪音組和白噪音組小鼠GABAα1/GABAα3的比例低于對(duì)照組和音樂組。同時(shí)噪音組BDNF、htr2a(5-羥色胺受體)的表達(dá)水平顯著下降。
　　 由于NR2A/NR2B比例與NMDA的突觸功能可塑性成反比，GABAAα1/GABAAα3比例的升高與GABAA受體的成熟呈正相關(guān)，因此噪音組小鼠低焦慮樣行為的分子基礎(chǔ)可能涉及到谷氨酸能神經(jīng)元興

7、奮性功能增強(qiáng)，同時(shí)抑制性神經(jīng)元如GABA和5-HT功能減弱以及營(yíng)養(yǎng)因子BDNF的變化。
　　 3.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度利用毛細(xì)管電泳法檢測(cè)噪音組和對(duì)照組小鼠前腦皮層、海馬、下丘腦以及前腦其他部位各單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，噪音組小鼠5-羥色胺(5-HT)、腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)的濃度顯著降低，多巴胺(DA)含量顯著升高。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，噪音暴露后小鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平發(fā)生了變化，這些變化和噪