8-OH-DPAT對青春期病理性攻擊大鼠前額葉皮層和海馬內(nèi)BDNF及GDNF的影響.pdf

1、目的：
　　探索8-OH-DPAT即五羥色胺（5-HT）1A受體激動劑對青春期病理性攻擊大鼠前額葉皮層、海馬內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的影響，為進(jìn)一步探索病理性攻擊行為的生物學(xué)機(jī)制提供一定基礎(chǔ)。
　　方法：
　?、儋徺I雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠56只（購于重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，生后21天），隨機(jī)分成6組：實(shí)驗(yàn)組（即模型組,n=7）、對照組（即空白對照組，n=

2、7）、實(shí)驗(yàn)藥物組（n=7）、實(shí)驗(yàn)鹽水組（n=7）、對照藥物組（n=7）、對照鹽水組（n=7）,剩余大鼠為入侵鼠（工具鼠）（n=14）。②從出生后21天開始，對實(shí)驗(yàn)組、實(shí)驗(yàn)藥物組及實(shí)驗(yàn)鹽水組均采用國際通用早年慢性應(yīng)激方法建立病理性攻擊大鼠模型，應(yīng)激手段主要有孤養(yǎng)、晝夜顛倒、去獎賞挫敗、預(yù)激惹刺激和居住-入侵實(shí)驗(yàn)，至出生后56天即青春期結(jié)束應(yīng)激。對照組、對照藥物組、對照鹽水組及入侵鼠均正常養(yǎng)育。建模完成后對上述6組采用居住-入侵實(shí)驗(yàn)行攻擊行

3、為檢測，檢測指標(biāo)包括攻擊潛伏期、攻擊要害部位、屈服后繼續(xù)攻擊。完成攻擊行為檢測后對實(shí)驗(yàn)組、對照組斷頭取前額葉皮層、海馬行免疫印跡檢測BDNF、GDNF蛋白水平。③對實(shí)驗(yàn)藥物組、對照藥物組腹腔注射兩周的8-OH-DPAT（0.5mg/kg)，對實(shí)驗(yàn)鹽水組、對照鹽水組腹腔注射兩周的生理鹽水(2ml/只)。攻擊、神經(jīng)營養(yǎng)因子檢測方法及指標(biāo)同前。
　　結(jié)果：
　?、艑?shí)驗(yàn)組與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組攻擊潛伏期顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜

4、0.01)；實(shí)驗(yàn)組攻擊要害部位和屈服后繼續(xù)攻擊顯著增加，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。⑵免疫印跡檢測發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組大鼠前額葉皮層BDNF、GDNF蛋白較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。對于海馬內(nèi)BDNF及GDNF蛋白，實(shí)驗(yàn)組亦較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。⑶8-OH-DPAT干預(yù)后的實(shí)驗(yàn)藥物組與實(shí)驗(yàn)鹽水組相比，實(shí)驗(yàn)藥物組大鼠攻擊潛伏期延長，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，而實(shí)驗(yàn)鹽水組與對照鹽水組、實(shí)驗(yàn)

5、藥物組與對照藥物組、對照藥物組與對照鹽水組之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑷實(shí)驗(yàn)藥物組較實(shí)驗(yàn)鹽水組明顯減少（P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)鹽水組與對照鹽水組、實(shí)驗(yàn)藥物組與對照藥物組、對照藥物組與對照鹽水組之間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑸實(shí)驗(yàn)鹽水組較對照鹽水組仍顯著增加（P＜0.01)、實(shí)驗(yàn)藥物組較實(shí)驗(yàn)鹽水組顯著降低（P＜0.01)，對照藥物與對照鹽水組、實(shí)驗(yàn)藥物與對照藥物比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑹實(shí)

6、驗(yàn)鹽水組大鼠前額葉皮層內(nèi) BDNF、GDNF蛋白水平較對照鹽水組顯著降低（P＜0.01,P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)藥物組較實(shí)驗(yàn)鹽水組顯著增加（P＜0.01,P＜0.05)。對照藥物與對照鹽水、實(shí)驗(yàn)藥物組與對照藥物組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑺對于海馬內(nèi)BDNF、GDNF蛋白，實(shí)驗(yàn)鹽水組較對照鹽水組顯著降低（P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)藥物組較實(shí)驗(yàn)鹽水組增加，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。對照藥物組與對照鹽水組、實(shí)驗(yàn)藥物組與對照藥物組