5-HT1A受體激動(dòng)劑8-OH-DPAT對(duì)癲癇合并抑郁神經(jīng)可塑性影響的研究.pdf

1、目的：觀測(cè)匹羅卡品誘導(dǎo)慢性癲癇合并抑郁大鼠模型的行為學(xué)、電生理、神經(jīng)可塑性變化以及5-HT1A受體激動(dòng)劑8-OH-DPAT的干預(yù)，從而探討癲癇合并抑郁發(fā)病的病理機(jī)制。
　　 方法：（1）動(dòng)物模型：成年雌性SD大鼠，腹腔注射匹羅卡品誘發(fā)大鼠出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus，SE)，SE持續(xù)40分鐘后注射地西泮和水合氯醛終止發(fā)作，終止發(fā)作后狀態(tài)良好的視為合格SE模型。對(duì)照組以相同體積的O.9％氯化鈉取代氯化鋰、

2、匹羅卡品、地西泮、水合氯醛。實(shí)驗(yàn)25天后從慢性癲癇大鼠中篩選合并抑郁32只并隨機(jī)分成4個(gè)組，即模型組、卡馬西平（CBZ）組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量（0.1mg/kg）組、CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量（1.0mg/kg）組，每組8只。（2）觀測(cè)動(dòng)物的行為學(xué)指標(biāo)：觀測(cè)實(shí)驗(yàn)過程中大鼠的癲癇（發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)）以及抑郁（體重、攝食量、敞箱實(shí)驗(yàn)）的行為學(xué)指標(biāo)，并觀察8-OH-DPAT的影響。(3)觀察動(dòng)物的電生理活動(dòng)：在實(shí)驗(yàn)3h、

3、25d、32d進(jìn)行腦電圖記錄。
　　 （4）用BrdU標(biāo)記新生神經(jīng)元、Timm染色觀察大鼠海馬病理學(xué)改變、熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)海馬齒狀回NGFmRNA表達(dá)以及觀察8-OH-DPAT的影響。
　　 結(jié)果：（1）模型組大鼠體重、攝食量、水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)、理毛時(shí)間均減少，發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)、中央格停留時(shí)間、糞便粒數(shù)均增加，較對(duì)照組相比，差異具有顯著性（P<0.05）。CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組、CB

4、Z﹢8-OH-DPAT高劑量組的體重、攝食量、水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)、理毛時(shí)間增加，發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)、中央格停留時(shí)間、糞便粒數(shù)減少與模型組相比，差異具有顯著性（P<0.05）。CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量組與CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組相比，體重、攝食量、水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)、理毛時(shí)間增加，發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)、中央格停留時(shí)間、糞便粒數(shù)減少，差異具有顯著性（P<0.05）。但CBZ組與CBZ﹢8-OH-DPAT低劑

5、量組相比以上指標(biāo)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）
　　 腦電圖（EEG）在急性期表現(xiàn)為叢集性棘波放電，出現(xiàn)癲癇波的潛伏期時(shí)間短；慢性癇性發(fā)作期可見癲癇樣放電，潛伏期延長；其他組在腦電圖上均出現(xiàn)潛伏期延長，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），但CBZ組與CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 （3）模型組海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生較對(duì)照組明顯增多，差異具有顯著性（P<0.001）。CBZ組、CBZ﹢8-OH-D

6、PAT低劑量組、CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量組較模型組神經(jīng)發(fā)生明顯增多，差異具有顯著性（P<0.001）。CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量組較CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組神經(jīng)發(fā)生明顯增多，差異具有顯著性（P<0.001），但CBZ組與CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組比較神經(jīng)發(fā)生沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）模型組NGFmRNA表達(dá)增高，海馬齒狀回苔蘚纖維出芽增多較對(duì)照組、CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組、CBZ

7、﹢8-OH-DPAT高劑量組差異具有顯著性（P<0.05)，CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量組NGFmRNA表達(dá)降低、苔蘚纖維發(fā)芽減少與CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組相比差異具有顯著性（P<0.05)，但CBZ組與CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組NGFmRNA表達(dá)降低、苔蘚纖維發(fā)芽減少兩組間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：（1）癲癇大鼠各項(xiàng)行為學(xué)指標(biāo)以及EEG改變，抗癲癇治療有效，說明模型復(fù)制成功。并成功的從慢

8、性癲癇大鼠中篩選出合并抑郁的大鼠，比率為24％，這提示癲癇與抑郁共存是一種常見的神經(jīng)精神病學(xué)現(xiàn)象。（2）癲癇合并抑郁模型中海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生、NGFmRNA表達(dá)增高，海馬齒狀回苔蘚纖維出芽增多，三指標(biāo)間有相關(guān)性，與神經(jīng)可塑性有關(guān)。（3）CBZ﹢8-OH-DPAT高劑量組較CBZ組、CBZ﹢8-OH-DPAT低劑量組可以改善癲癇抑郁大鼠的癲癇抑郁癥狀，并神經(jīng)發(fā)生明顯增多、NGFmRNA表達(dá)降低、苔蘚纖維發(fā)芽減少，促進(jìn)海馬齒狀回顆粒細(xì)胞的增