5-HT及5-HT1A受體在棕色田鼠社會識別中的作用初探.pdf

1、哺乳動物的社會識別記憶在親緣識別、配偶選擇、幼仔撫育、近親回避、等級制度的建立等行為上發(fā)揮著關(guān)鍵作用，對個體的生存和社群的穩(wěn)定有重要意義。大量實驗證據(jù)表明，中樞加壓素(AVP)和催產(chǎn)素(OT)是調(diào)控社會識別的關(guān)鍵物質(zhì)。最近的神經(jīng)化學(xué)和電生理研究表明在經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)中，五羥色胺(5-HT)參與了上述生理過程，而且類固醇激素也對社會識別具有一定的影響。5-HT與AVP神經(jīng)元在中樞有著復(fù)雜的突觸聯(lián)系，5-HT多種受體亞型與動物和人類的學(xué)習(xí)記憶、

2、認(rèn)知功能密切相關(guān)，在14種受體亞型中，5-HT1A受體可能與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系最為密切，推測5-HT對單配制動物的社會識別有一定影響，它可能與中樞AVP、雄激素相互作用從而影響單配制嚙齒類的社會識別行為。 本實驗試圖通過腹腔注射AVP、5-HT1A受體拮抗劑WAY-100635，側(cè)腦室定位注射5-HT，將免疫組織化學(xué)方法與行為觀察法相結(jié)合，研究外源性5-HT對單配制棕色田鼠中樞神經(jīng)細(xì)胞活動的影響及其在雄性棕色田鼠配偶選擇和攻擊行為中

3、的作用，5-HT1A受體在棕色田鼠前腦的分布，AVP與5-HT1AR對雄性棕色田鼠配偶選擇行為和攻擊行為的共同調(diào)控作用，同時還初步探討了外源性5-HT對棕色田鼠中樞雄激素受體(AR)分布的影響，以闡明5-HT及5-HT1A受體在棕色田鼠社會識別中的作用。結(jié)果如下： 1．選擇成體雌雄棕色田鼠側(cè)腦室注射5-HT，2小時后進(jìn)行Fos的免疫組織化學(xué)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比較，注射5-HT的雄性棕色田鼠LSD、MPO、AH、ZI、PIR

4、、PV、VMH和SO表達(dá)了顯著多的Fos陽性顆粒，雌性棕色田鼠MPO、AH、BST、PV和SO表達(dá)了顯著多的Fos陽性顆粒；雌雄注射5-HT組相比較發(fā)現(xiàn)，中樞Fos免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元的表達(dá)在被測的11個腦區(qū)中有9個腦區(qū)存在顯著的性二型，包括MPO、AH、ME、PIR、SCH、PV、SO、VMH。Fos表達(dá)明顯變化的腦區(qū)多與動物的嗅覺記憶和交配行為等密切相關(guān)，可以提示，5-HT與棕色田鼠的社會識別記憶和婚配制度相關(guān)，5-HT對雌性和雄性動

5、物社會行為的影響有不同的中樞調(diào)控途徑。 2．選擇成體雄性棕色田鼠側(cè)腦室注射5-HT，30min后進(jìn)行配偶選擇實驗。中樞注射5-HT明顯減少了雄性棕色田鼠對陌生異性鼠的訪問時間，而對配偶箱的訪問時間無顯著性差異，但對配偶鼠的探究行為和非社會行為的潛伏期顯著增加。對陌生異性鼠訪問時間的減少主要是由于防御行為、善待行為和探究行為的持續(xù)時間下降。 3．選擇成體雄性棕色田鼠側(cè)腦室注射5-HT，30min后進(jìn)行攻擊行為實驗。與生理鹽

6、水組相比，注射5-HT組雄性棕色田鼠與陌生同性個體遭遇后攻擊行為的頻次顯著減少。 4．以單配制雌雄棕色田鼠為實驗對象，采用5-HT1AR特異性抗體的細(xì)胞免疫組化法研究發(fā)現(xiàn)，5-HT1AR廣泛分布于棕色田鼠的大腦中與情緒相關(guān)的核團(tuán)。5-HT1A-IRs細(xì)胞形態(tài)多樣，呈卵圓形、梭形、錐形或不規(guī)則形狀。PIR、PV、DMD、PAN、ar、AH、VMH、AMY以及海馬等區(qū)域均有分布。雄性與雌性在海馬各區(qū)(CA1、CA2、CA3、DG)的

7、5-HTlAR表達(dá)有極顯著差異。以上說明5-HT1AR參與棕色田鼠的社會行為及社會組織構(gòu)鍵，而且在雌雄社會識別記憶方面可能具有相異的調(diào)節(jié)功能。 5．探討AVP與5-HT1AR對雄性棕色田鼠配偶選擇行為的共同調(diào)控作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)注射AVP相比，腹腔注射AVP和5-HT1A受體特異性拮抗劑WAY-100635增加了雄性棕色田鼠對配偶鼠的訪問時間，而顯著減少了對陌生異性鼠的訪問時間，在行為分析中發(fā)現(xiàn)其對配偶鼠的善待行為的頻次也顯

8、著加長。配偶選擇行為腹腔注射AVP和WAY-100635組LSD、MPO、LD和海馬部分區(qū)域(CA2、CA1、DG及PoDG)的5-HTlA受體減少。 6．探討AVP與5-HT1AR對雄性棕色田鼠攻擊行為的共同調(diào)控作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)注射AVP相比，腹腔注射AVP和5-HT1A受體特異性拮抗劑WAY-100635組的雄性棕色田鼠與陌生同性個體遭遇后攻擊行為的頻次和持續(xù)時間沒有顯著性差異。 7．選擇成體雌雄棕色田鼠側(cè)腦室

9、注射5-HT，2小時后進(jìn)行AR的免疫組織化學(xué)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比較，注射5-HT的雄性棕色田鼠AH、VMH、BST和PV的AR-IRs顯著減少，SCN極顯著增多；與生理鹽水組相比較，注射5-HT的雌性棕色田鼠LSD、MPO、AH、ME和SCN的AR-IRs表達(dá)顯著增多，可以提示，5-HT和雄激素受體可能通過某些方面的功能聯(lián)系來共同調(diào)控單配制動物的社會行為。注射5-HT后，LSD、MPO、AH、VMH和SCN的AR表達(dá)在雌雄之間具有