HPLC法監(jiān)控?；撬嵘a(chǎn)工藝及其質(zhì)量的研究.pdf

1、牛磺酸(Taurine,Tau)是具有獨(dú)特生理和藥理功能的非蛋白質(zhì)氨基酸,是人類必需的重要氨基酸之一,已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)。我國自20世紀(jì)80年代初實(shí)現(xiàn)Tau生產(chǎn)工業(yè)化以來,發(fā)展速度很快,化學(xué)合成Tau的方法就達(dá)十余種。其中乙醇胺(monoethanolamine,MEA)合成法因?yàn)樵弦椎?、反?yīng)條件較溫和等優(yōu)點(diǎn)而成為當(dāng)今Tau生產(chǎn)工業(yè)中采用最多的一種方法。但是此法所得收率低,質(zhì)量不穩(wěn)定,另一方面,我國生產(chǎn)的Tau主要銷往歐美、

2、日等發(fā)達(dá)國家,這些國家往往根據(jù)本國的藥典規(guī)格來要求Tau產(chǎn)品質(zhì)量,也就是說,國內(nèi)Tau產(chǎn)品還必須滿足國外需求的質(zhì)量要求。因此,當(dāng)務(wù)之急是如何提高Tau收率和產(chǎn)品質(zhì)量。
　　 本論文以此為目的,探索了高效液相色譜法(HPLC)檢測Tau、2-氨基乙基硫酸酯(2-aminoethyl hydrogen sulfate,AHS)和MEA含量的方法,并通過方法學(xué)考察,確定了此方法的可行性。然后將其應(yīng)用于生產(chǎn)監(jiān)控,改進(jìn)了Tau的生產(chǎn)工藝,

3、使收率由52％提高到65％以上,產(chǎn)品符合Tau出口質(zhì)量要求。
　　 主要工作如下:
　　 1.進(jìn)行了HPLC柱前衍生法測定Tau和AHS的含量的研究,篩選出較佳的內(nèi)標(biāo)物D,并進(jìn)行了方法學(xué)考察。通過定性和定量分析,比較了HPLC內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法的差異,建立了HPLC柱前衍生內(nèi)標(biāo)法同時(shí)測定Tau和AHS含量的分析方法。
　　 2.進(jìn)行了HPLC柱前衍生法測定MEA的含量的研究,經(jīng)過方法學(xué)考察,MEA的濃度在0.005～

4、0.8g/L范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好,相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999,檢出限為9.87×10-8g/L,回收率為102.27％,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為1.18％(n=5)。同酸堿滴定法相比,此方法不僅簡單,靈敏度高,而且可排除其它雜質(zhì)的干擾,結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
　　 3.根據(jù)Tau出口質(zhì)量要求,參照中國藥典2005版(ChP2005)、美國藥典29版(USP29th)和日本藥局方第十四改正版(JP14th),擬定了Tau質(zhì)量企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。<

5、br>　　 4.將以上分析方法運(yùn)用于生產(chǎn)過程監(jiān)控,提出并實(shí)施了優(yōu)化工藝方案。結(jié)果使Tau收率由52％提高到65％以上,含量不低于99.00％,其它質(zhì)量指標(biāo)滿足本論文擬定的Tau質(zhì)量企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),符合出口質(zhì)量要求。
　　 本文建立了HPLC柱前衍生內(nèi)標(biāo)法同時(shí)檢測Tau和AHS的方法,同外標(biāo)法相比更精確,更可靠,據(jù)作者所知,國內(nèi)外尚未見相關(guān)報(bào)道；本文建立了HPLC法測定MEA的含量,國內(nèi)外尚未見相關(guān)報(bào)道；HPLC法監(jiān)控Tau生產(chǎn)過程也