抗凝劑阿加曲班的生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、血栓性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病之一，臨床上采取抗凝治療是治療血栓性疾病的重要措施。阿加曲班是日本三菱化學(xué)研究所研制出的一個小分子直接抗凝血酶抑制劑，是精氨酸的衍生物。阿加曲班可直接與凝血酶催化活性位點可逆結(jié)合，對凝血酶有較強(qiáng)的選擇性抑制作用。阿加曲班在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)在主要用于外周動脈閉塞性疾病、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥、急性缺血性腦卒中、急性心梗、血液凈化、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)及外科手術(shù)的抗凝等。
　　本課題以專利E

2、P0008746、US4258192、US4201863、EP0823430為主體對阿加曲班生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化開發(fā)，按照《中國藥典》2015版要求對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，獲得了以下成果:(1)根據(jù)查到的專利文獻(xiàn)，對文獻(xiàn)進(jìn)行重現(xiàn)，并從時間、經(jīng)濟(jì)、安全等方面對文獻(xiàn)工藝進(jìn)行優(yōu)化，最終生產(chǎn)工藝路線以4步完成，并順利通過小試、中試、放大生產(chǎn)，建立穩(wěn)定、可控、質(zhì)量有保證的生產(chǎn)工藝流程。(2)通過對比研究國產(chǎn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)及日本16版藥典所載標(biāo)準(zhǔn)，建立有關(guān)