長效核黃素的分離純化研究.pdf

1、核黃素是黃素輔基的組成成分，參與機體復雜的氧化過程，具有重要的藥理學作用，除治療傳統(tǒng)的核黃素缺乏病外，新近的藥理學研究表明核黃素及其衍生物還具有輔助治療冠心病、高血壓、關節(jié)炎、燒傷等方面的作用。但核黃素是水溶性維生素，易從汗液及尿中排出體外，半衰期短，生物利用度低，難以發(fā)揮藥物治療效果，極易引起各種核黃素缺乏癥。近些年來的應用還發(fā)現(xiàn)長效核黃素制劑在白血病骨髓移植和抗腫瘤化療、放療的輔助治療中獲得了滿意的效果，增強了病人的耐受性。以往的研

2、究發(fā)現(xiàn)長效核黃素為一多組分混合物，其主要有效成分9010-Ⅰ屬首次合成的一種核黃素衍生物，其溶解度低，不能在水溶液中穩(wěn)定存在，分離純化十分困難，過去沿用的方法只能純化極少量的樣品，很難實現(xiàn)工業(yè)化放大，純化獲取大量長效核黃素單組分(9010-Ⅰ)就成為制約新藥開發(fā)的關鍵技術瓶頸。 本研究目的在于重點解決長效核黃素單組分(9010-Ⅰ)分離純化的關鍵技術瓶頸問題，建立能大量制備長效核黃素單組分的純化工藝，按一類新藥要求制備樣品，為完

3、成新藥臨床前研究提供原料藥，主要研究內(nèi)容與結(jié)果如下： 1.通過對不同載體及洗脫溶劑的選擇，最終建立了以LH-20，DMF為洗脫溶劑的柱層析方法，一次柱層析樣品純度達70﹪以上，所得樣品用乙酸乙酯兩次重結(jié)晶，樣品純度經(jīng)HPLC分析可達96﹪以上。該制備工藝具有重現(xiàn)性好，凝膠柱對樣品基本無吸附，回收率高，洗脫溶劑可回收反復利用等特點，該工藝還可以根據(jù)生產(chǎn)要求進行平行放大，可滿足大規(guī)模制備的要求。 2.經(jīng)過紫外光譜、紅外光譜、