銅參與下的氧化偶聯(lián)和芳構(gòu)化反應(yīng)-3-羥基菲啶酮衍生物的合成.pdf

1、3-羥基菲啶酮是一類非常重要的天然化合物的結(jié)構(gòu)母核，具有重要的生理活性，在醫(yī)藥化工領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用前景。因此，越來越多的人致力于這類菲啶酮化合物的合成方法學(xué)研究。本論文是在課題組前期合成咔唑酮方法學(xué)研究的基礎(chǔ)上，提出的在Cu(OAc)2作用下，通過C(sp2)-H和C(sp3)-H兩種碳?xì)滏I的活化直接構(gòu)建C-C鍵，分子內(nèi)環(huán)合，不飽和環(huán)的芳構(gòu)化合成3-羥基菲啶酮衍生物的新方法。
　　本論文以不同類型的胺（如取代苯胺、芐胺和醋酸銨）和1

2、,3-環(huán)己二酮為原料，合成了一系列3-胺基環(huán)己烯酮化合物，再與不同取代的苯甲酰氯在堿性條件下縮合生成苯甲酰胺類底物。在Cu(OAc)2氧化作用下，以N,N-二甲基乙酰胺為溶劑，苯甲酰胺類化合物能夠順利發(fā)生分子內(nèi)環(huán)合不飽和環(huán)的芳構(gòu)化生成3-羥基菲啶酮化合物，后處理簡單，收率較好。在該條件下，本論文實(shí)現(xiàn)了C(sp2)-C(sp3)鍵直接氧化偶聯(lián)并隨后進(jìn)行不飽和六元環(huán)的芳構(gòu)化成功構(gòu)建了一系列菲啶酮類化合物。N-取代苯環(huán)上需要有兩個(gè)較大的鄰位取

3、代基（如甲基）來提供較大的位阻以利于甲酰苯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)。甲酰苯環(huán)的取代基對(duì)環(huán)合反應(yīng)的影響不大。為了驗(yàn)證C(sp2)-C(sp3)鍵氧化偶聯(lián)步驟優(yōu)先于芳構(gòu)化步驟，我們制備了一種因不飽和環(huán)被兩個(gè)甲基取代而不能發(fā)生芳構(gòu)化的底物。該底物在此條件下能成功的轉(zhuǎn)化為C(sp2)-C(sp3)偶聯(lián)的產(chǎn)品。
　　本文應(yīng)用上述方法合成了一系列3-羥基菲啶酮化合物，化合物的結(jié)構(gòu)得到了質(zhì)譜、核磁共振氫譜、碳譜以及X-ray單晶衍射等手段的表征數(shù)據(jù)。同時(shí)，