新型PEG嵌段共聚物載體的研究.pdf

1、本論文主要側(cè)重對(duì)PEG類(lèi)嵌段共聚物載體的研究，包括對(duì)具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇(PEG)的官能團(tuán)活化，及用其對(duì)小分子造影劑配體二乙三胺五乙酸(DTPA)的基本骨架進(jìn)行化學(xué)修飾以提高釓絡(luò)合物的造影性能，進(jìn)一步用肝癌靶向多肽對(duì)合成的端官能團(tuán)PEG類(lèi)嵌段共聚物造影劑進(jìn)行修飾以實(shí)現(xiàn)器官靶向性的造影目的。主要研究?jī)?nèi)容如下： 合成新型端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物造影劑配體(Ⅲ)。此大分子配體有兩個(gè)重要的作用：①.直接與三價(jià)釓離

2、子(GdⅢ)絡(luò)合制備大分子造影劑。本文在造影劑配體(Ⅲ)基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成了端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物GdⅢ配合物(Ⅳ)，研究了(Ⅳ)的弛豫性能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，合成的造影劑(Ⅳ)縱向弛豫速率(R1)與醫(yī)用造影劑磁顯葡胺Gd-DTPA相比提高了38.40％，且在肝臟內(nèi)信號(hào)增強(qiáng)率是Gd-DTPA的1.5倍，在體內(nèi)的半衰期明顯延長(zhǎng)。②.通過(guò)大分子配體上可反應(yīng)性官能團(tuán)(氨基)與靶向性物質(zhì)(如靶向多肽)反應(yīng)，用以增強(qiáng)對(duì)組織或器官的靶向性。本文

3、研究了肝癌靶向多肽對(duì)造影劑配體(Ⅲ)的靶向性修飾，修飾后的產(chǎn)物為帶有肝癌靶向多肽的PEG/DTPA嵌段共聚物(Ⅷ)。在靶向性對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，分別做了(Ⅷ)對(duì)正常細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的靶向性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，產(chǎn)物(Ⅷ)對(duì)肝癌細(xì)胞有很強(qiáng)的靶向性。 合成新型端醛基PEG/DTPA嵌段共聚物造影劑配體(Ⅵb)。鑒于氨基跟醛基的高反應(yīng)活性，(Ⅵb)很容易被含氨基的靶向性物質(zhì)進(jìn)行修飾，用以增強(qiáng)對(duì)組織或器官的靶向性。而且(Ⅵb)可以直接與GdⅢ絡(luò)合制備大

4、分子造影劑。本論文在造影劑配體(Ⅵb)基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成了其GdⅢ配合物(Ⅶb)，研究了(Ⅶb)的弛豫性能，結(jié)果表明，合成的造影劑(Ⅶb)縱向弛豫速率(R1)為10.63(mmol/L)-1·s-1，與醫(yī)用造影劑Gd-DTPA相比提高了79.30％。 合成新型單甲氧基聚乙二醇胺化衍生物(Ⅸ)，并同時(shí)用CM-25-Sephadex陽(yáng)離子交換柱和SephadexG-25脫鹽柱對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化。產(chǎn)物(Ⅸ)分子端具有-(CH2)6-柔性