基于新型硫脲-雙膦配體過(guò)渡金屬-有機(jī)小分子共催化的不對(duì)稱(chēng)氫化研究.pdf

1、過(guò)渡金屬與有機(jī)小分子共催化的策略（例如cooperative catalysis，sequential/relay catalysis以及synergistic catalysis），因其獨(dú)特的催化模式受到廣泛的關(guān)注。經(jīng)過(guò)近十年發(fā)展和較系統(tǒng)研究，這一策略已經(jīng)攻克了很多挑戰(zhàn)性的不對(duì)稱(chēng)催化體系。最近，課題組基于硫脲-雙膦配體雙功能活化策略，巧妙地將兩種類(lèi)型的配體鍵合到一個(gè)分子結(jié)構(gòu)中，在有機(jī)小分子活化底物的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)過(guò)渡金屬催化的新策略，并在

2、多個(gè)挑戰(zhàn)性的不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)中得到展示。
　　本論文進(jìn)一步將該體系拓展到更多類(lèi)型的不飽和官能團(tuán)化烯烴的不對(duì)稱(chēng)氫化中，研究發(fā)現(xiàn)在硝基烯酰胺和α，β-不飽和-N-酰基吡唑等兩個(gè)體系中有很好的反應(yīng)活性以及對(duì)映選擇性。反應(yīng)產(chǎn)物可以進(jìn)一步衍生化，用作有機(jī)合成和藥物合成的重要中間體。論文主要研究?jī)?nèi)容如下。
　　1.成功地發(fā)展了Rh/Zhaophos催化體系對(duì)于硝基烯酰胺類(lèi)底物的不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)。在優(yōu)化條件下，該反應(yīng)能夠取得很好的轉(zhuǎn)化率以及e

3、e值（轉(zhuǎn)化率＞99％，ee值最高達(dá)96％）。反應(yīng)產(chǎn)物，手性β-氨基硝基化合物，可以轉(zhuǎn)化為一系列藥物中間體或者其他具有生物活性的分子，例如Voseltamivir,GR-205171A，(+)-CP-99.994，Asimadoline。
　　2.成功地將Rh/Zhaophos催化體系運(yùn)用到α，β-不飽和-N-?；吝虻牟粚?duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)中。研究結(jié)果表明該催化體系具有很好的反應(yīng)活性（轉(zhuǎn)化率＞99％）以及很高的對(duì)映選擇性（ee值最高達(dá)99

4、％）?？刂茖?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，底物和配體間的氫鍵作用力在不對(duì)稱(chēng)氫化中起到了重要作用。反應(yīng)產(chǎn)物（手性吡唑酰胺類(lèi)化合物）脫除吡唑基團(tuán)后衍生得到相應(yīng)的手性羧酸化合物，也是重要的手性合成或藥物合成的中間體。
　　3.成功地發(fā)展了Rh/Zhaophos催化體系對(duì)于氮雜卓/氧氮雜卓類(lèi)型的七元環(huán)亞胺鹽酸鹽的不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)。在優(yōu)化條件下，該反應(yīng)能夠取得很好的轉(zhuǎn)化率以及ee值（轉(zhuǎn)化率＞99％，ee值最高達(dá)99％）?？刂茖?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，底物的氯離子和zhao