鹽酸塞利洛爾的合成.pdf

1、鹽酸丁螺環(huán)酮,即8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽是重要的抗焦慮藥.在查閱文獻(xiàn)資料和對幾種鹽酸丁螺環(huán)酮的合成路線進(jìn)行綜合比較的基礎(chǔ)上,對原有的合成路線進(jìn)行了改進(jìn).首先,環(huán)戊酮、氰乙酸甲酯和氰乙酰胺反應(yīng)生成β,β'-'-四亞甲基-α,α'-二氰基戊二酰亞胺,然后水解、環(huán)合生成β,β'-四亞甲基戊二酰亞胺.采用二氯代二乙基胺鹽酸鹽和氨基嘧啶得到了1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽.室溫

2、下把β,β'-四亞甲基戊二酰亞胺轉(zhuǎn)換成鉀鹽,分批加入到1,4-二溴丁烷中50°C下反應(yīng),分離出過量的1,4-二溴丁烷,直接加入1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽,采用"一鍋煮"的合成方法最終得到產(chǎn)品鹽酸丁螺環(huán)酮.在1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽的合成過程中采用了將二乙醇胺氯化成二氯代二乙基胺鹽酸鹽,然后和2-氨基嘧啶N-烷基化縮合環(huán)化的方法合成,收率大大提高達(dá)到76.9％,此方法在國內(nèi)外文獻(xiàn)中未見報(bào)道.采用了Gabriel的方法合成8-(4-溴

3、丁基)-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮,室溫下將氫氧化鉀的乙醇把溶液滴入β,β'-四亞甲基戊二酰亞胺的乙醇溶劑中,轉(zhuǎn)換成鉀鹽,然后與1,4-二溴丁烷50℃下反應(yīng),得到8-(4-溴丁基)-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮,分離出溴化鉀和過量的1,4-二溴丁烷,直接加入1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽,采用"一鍋煮"的方法得到了鹽酸丁螺環(huán)酮.此工藝路線收率穩(wěn)定,原料簡單易得,成本大為節(jié)省,適用于工業(yè)化生產(chǎn).其總收率可達(dá)到為42.3