含氟異黃酮類化合物的合成及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、異黃酮是一類分布較廣的天然化合物，具有廣泛的生理活性，包括雌激素樣作用、抗腫瘤、作為殺蟲劑及抗真菌等作用。但大多數(shù)天然的異黃酮類化合物活性較低，因此我們合成了一系列含氟異黃酮類化合物，以期改善其抗腫瘤活性。 為此，我們進(jìn)行了如下三部分的工作： 1．含氟異黃酮類化合物的合成 首先以對羥基苯乙酸和間苯二酚為原料，通過?；磻?yīng)合成了脫氧安息香中間體，再以DMF/MeSO2Cl/BF3·Et2O為關(guān)環(huán)試劑合成了母體化合物

2、大豆素，然后通過二氟卡賓的插入反應(yīng)合成了4'-羥基-7-二氟甲氧基異黃酮3。類似的，我們首先對4-羥基苯乙腈進(jìn)行二氟亞甲基化反應(yīng)，然后通過Hoesch反應(yīng)?；笤訇P(guān)環(huán)合成了4’-二氟甲氧基-7-羥基異黃酮6。 2．含氟異黃酮類化合物的烷基化 我們對所合成的含氟異黃酮類化合物分別進(jìn)行了烷基化反應(yīng)，得到了一系列烷基化的含氟異黃酮類化合物7a-f和8a-f。所引入的烷基包括甲基、乙基、烯丙基、辛烷基、十二烷基和芐基。

3、3．抗腫瘤活性的研究 我們研究了所制備的大豆素和含氟異黃酮類化合物對U2OS細(xì)胞（人骨癌細(xì)胞）生長周期的影響，結(jié)果表明母體化合物大豆素對U2OS細(xì)胞的生長是有抑制作用的。與大豆素相比，偕二氟亞甲基化的化合物4’-羥基-7-二氟甲氧基異黃酮3和4’-二氟甲氧基-7-羥基異黃酮6對U2OS細(xì)胞生長周期有顯著影響。4’—二氟甲氧基—7—甲氧基異黃酮8a和4’—二氟甲氧基—7—辛烷氧基異黃酮8d對U2OS細(xì)胞的生長表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制作用，