磺胺氯噠酮和磺胺二甲氧基嘧啶金屬配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及抗菌活性研究.pdf

1、磺胺類藥物因其抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價格低廉特別是近來其增效劑的發(fā)現(xiàn)和配合使用，進一步穩(wěn)固了其抗感染藥物的地位，使磺胺類藥物在臨床上仍占據(jù)重要位置?；前奉愃幬锞哂幸志阅埽渌幚砘钚耘c金屬離子形成配合物后通常得到明顯加強。如磺胺嘧啶與銀的配合物治療典型的燙傷和燒傷有更佳的療效?；前粪奏づc鋅的配合物能阻止燙傷和燒傷中細菌感染。它們的療效并不僅僅依靠金屬離子[Ag(Ⅰ)或Zn(Ⅱ)緩慢釋放]，而是主要依靠金屬離子所鍵合點的性質(zhì)?；前?/p>

2、類藥物分子有多個配位點，可以采取單齒、螯合雙齒和螯合橋聯(lián)三齒等形成單核或多核配合物，還能形成配位聚合物，可能獲得具有潛在應(yīng)用前景的分子基材料。 鑒于此，對磺胺類配合物的研究進行了綜述。并以兩種磺胺氯噠酮(H-L1)、磺胺二甲氧基嘧啶(H-L2)為主配體，合成了16個未見報道的新配合物，用元素分析、紅外光譜、TG和X-單晶衍射等手段對之進行了表征，系統(tǒng)研究了它們的結(jié)構(gòu)特點、熱穩(wěn)定性等性質(zhì)；對配合物1、6、8還研究了它們與ct-DN

3、A作用的鍵合模式，實驗數(shù)據(jù)表明它們都與ct-DNA有較強的作用，有一定的研究價值。對配合物1～10、12～13還做了抗菌活性測試，結(jié)果表明配合物1、4、5、6、8、13具有抑菌活性，是潛在的治療藥物。全文分為五個章節(jié)： 第一章：采用磺胺氯噠酮(H-L1)與錳、鈷、鎘、鋅、銅鹽及輔助配體[2,2’-聯(lián)吡啶(2,2’-bipy)或1,10-啉菲啰啉(1,10-phen)]在溶劑熱條件下反應(yīng)得到7個單核配合物[Mn(L1)2(phen

4、)] 1、[Mn(L1)2(2,2-bipy)] 2、 [Co(L1)2(2,2-bipy)] 3、[Cd(L1)2(phen)] 4、[Zn(L1)2(2,2’-bipy)] 5、[Cu(L1)(phen)2](ClO4)·py 6、[Cu(L1)2(H2O)2] 7。配合物1～5均屬三斜晶系，空間群P-1。配合物6～7 均屬單斜晶系，空間群P2(1)/n。配合物1～4的結(jié)構(gòu)相似，中心離子M[M=Mn(II)、Co(II)、Cd(II

5、)]的配位數(shù)都是六, M均為少見的稍畸變的三棱柱配位構(gòu)型。L1及輔助配體均采取螯合雙齒配位方式與中心金屬配位。配合物5～6的中心金屬[M=Zn(II)、Cu(II)]均為五配位的四方錐幾何構(gòu)型。配合物5和6中L1分別采取螯合雙齒、磺酰胺氮和雜環(huán)氮單齒配位方式與配位。配合物7的中心金屬銅采取四配位平面四邊形構(gòu)型。L1采取雜環(huán)氮單齒配位方式。配合物 1～7中均存在較豐富的氫鍵，這些氫鍵將分子連接起來形成二維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；同時存在π···π堆積作

6、用，這些氫鍵作用和π···π堆積作用將配合物連接成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。另外還測定了配合物1～7的抗菌活性以及配合物1、6與ct-DNA作用的紫外-可見光譜，研究表明配合物1、4、5、6具有一定抑菌活性，與ct-DNA有較強的作用且可能以插入方式與ct-DNA鍵合。 第二章：磺胺氯噠酮(H-L1)與錳鹽、鉛鹽及phen在溶劑熱條件下反應(yīng)得到配合物[Mn(phen)2Cl2](H-L1)2·H2O　 8、[Mn(py)2(H2O)4](L

7、1)2 9和[Pb2(phen)4Cl2](L1)2 10。配合物8～10均屬單斜晶系，空間群P2(1)/c。配合物8～10的L1均以游離的形式存在。配合物(8)中心金屬離子Mn(II)為六配位畸變八面體幾何構(gòu)型；配合物9由陽離子[Mn(py)2(H2O)4]2+ 和陰離子L1構(gòu)成。中心離子Mn(II)為六配位的變形的八面體幾何構(gòu)型；配合物10由配陽離子[Pb2(phen)4Cl2]2+ 和配陰離子L1構(gòu)成。雙核配陽離子單元中Pb(II

8、)分別與兩個phen的4個氮原子及兩個μ2-Cl-配位形成六配位(PbN4Cl2)畸變的八面體構(gòu)型存在。而若把Pb(1)-O的鍵長限定不同則可從六配位的半球模式轉(zhuǎn)化到八配位的全球模式。另外還測定了配合物8～10的抗菌活性以及配合物8與ct-DNA作用的紫外-可見、熒光光譜，研究表明配合物8～10具有一定抑菌活性，配合物8與ct-DNA可能以插入方式與ct-DNA鍵合。 第三章：磺胺氯噠酮(H-L1)與鎳鹽、鈷鹽及phen在溶劑熱

9、條件下反應(yīng)，得到配合物[Ni(L1)2(phen)][Ni(L1)(phen)2]NO3·CH3OH 11、[Co(L1)2(phen)][Co(L1)(phen)2]ClO4·C2H5OH12。配合物11～12均屬于三斜晶系,空間群為P-1。配合物11存在兩種不同配位環(huán)境的鎳中心。均為六配位拉長的八面體構(gòu)型。配合物通過氫鍵和π···π堆積作用形成二維超分子結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)解析表明配合物12與配合物11具有相似的結(jié)構(gòu)。另外還測定了配合物12的

10、抗菌活性，結(jié)果表明配合物12對一些菌具有一定的抗菌活性。 第四章：磺胺氯噠酮(H-L1)、AgNO3和4,4’-bipy在水熱條件下反應(yīng)得到配位聚合物[Ag2(L1)2]n 13。配合物13屬單斜晶系，空間群P2(1)/n。配合物13中三個配體橋聯(lián)兩個Ag(I) [Ag(1)、Ag(2)]，即通過L1上的雜環(huán)氮和磺酰胺氮分別連接，形成五元環(huán)結(jié)構(gòu)Ag2N2C。每個銀離子分別與兩個配體上磺胺基上的N和嘧啶環(huán)上的N配位，形成兩配位的直

11、線形結(jié)構(gòu)。L1采取橋聯(lián)雙齒配位方式參與配位，形成直線型一維無限鏈狀配位聚合物。配合物中存在著Ag…Ag弱相互作用。配合物通過分子間、分子內(nèi)氫鍵N-H…O、N-H…N使分子形成二維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。 第五章：磺胺二甲氧基嘧啶(H-L2)、4,4’-bipy分別與鎳鹽、銅鹽在溶劑熱條件下,得到配合物{Ni[(L2)(4,4-bipy)(NO3)]}n 14、{Cu[(L2)2(4,4-bipy)]·3H2O}n 15。H-L2與CoCl2

12、·6H2O在溶劑熱條件下，得到{[Co(L2)2]·CH3OH}n 16。配合物(14)～(16)均屬單斜晶系，空間群分別為P2(1)/n、P2/n、P2(1)/n。在配合物(14)的中心金屬Ni(II)為六配位的稍畸變的八面體配位構(gòu)型。整個配合物以4,4’-bipy橋聯(lián)形成無限“之”字形一維鏈狀配位聚合物。在配合物15中，中心金屬離子Cu(II)為四配位的平面四邊形配位構(gòu)型, 整個配合物以4,4’-bipy橋聯(lián)形成無限一維鏈狀結(jié)構(gòu)。在