手性中心的誘導(dǎo)合成及其催化.pdf

1、本文以(2-氯苯基)—環(huán)戊基甲酮為起始原料，通過胺化制得1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺。然后以(S)—(+)—扁桃酸和去氫樅酸為拆分試劑，通過分步結(jié)晶拆分得到光學(xué)純的(S)—(—)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺和(R)—(+)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺，并選擇合適的溶劑培養(yǎng)出其鹽酸鹽單晶，利用X—射線衍射數(shù)據(jù)分析確定了其絕對(duì)構(gòu)型。 (R)—(+)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺與十二種潛手性的1—(2-羥

2、基-5-甲基苯基)烷基酮、1—(2-羥基-3，5-二甲基苯基)烷基酮、1—(5-氯-2-羥基苯基)烷基酮及1—(3，5-二氯-2-羥基苯基)烷基酮反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的亞胺，再用硼氫化鈉誘導(dǎo)還原，制得十二種手性氨基烷基酚配體((R，R)-6a-1)，收率為75.2～89.2％。將氨基烷基酚轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰胺，通過手性HPLC對(duì)酰胺的測(cè)定確定相應(yīng)手性配體的d．e．值為89.0～99.2％。 將其中的四種手性配體2-((1R)-1—{[(R

3、)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝乙基)-4-甲基苯酚((R，R)-6a)、2-((1R)-1—{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝丙基)-4-甲基苯酚((R，R)-6b)、4—氯-2-((1R)-1—{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝乙基)苯酚((R，R)-6j)和2,4—二氯-6-((1R)*1*{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝丙基)苯酚((R，R)-6k)，選擇合適的溶劑培養(yǎng)出單晶，

4、利用X—射線衍射技術(shù)測(cè)定了單晶的非氫原子的坐標(biāo)及各向同性位移參數(shù)、鍵長與鍵角參數(shù)、單晶的3D結(jié)構(gòu)與單晶的晶群立體俯視圖。通過對(duì)以上一系列單晶的X—射線衍射數(shù)據(jù)分析確定了新手性中心的絕對(duì)構(gòu)型為R構(gòu)型。利用RM1半經(jīng)驗(yàn)計(jì)算法對(duì)每一個(gè)不對(duì)稱誘導(dǎo)反應(yīng)的兩種過渡態(tài)進(jìn)行量化計(jì)算，比較兩種過渡態(tài)能量的高低，推導(dǎo)出優(yōu)勢(shì)產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型，從而為絕對(duì)構(gòu)型的確定提供了理論依據(jù)。 將手性配體(R，R)-6a-1應(yīng)用于苯甲醛與二乙基鋅的不對(duì)稱加成反應(yīng)，取得