基于3-氨基氧化吲哚底物的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)與親核取代-C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、本文對(duì)基于3-氨基氧化吲哚底物的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)與親核取代/C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：不對(duì)稱有機(jī)催化3-氨基氧化吲哚與原位生成N-Boc芳香醛亞胺的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)用于合成氧化吲哚-1,2-二胺的研究。
　　目的：實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的手性1,2-二胺氧化吲哚類化合物的高立體選擇性合成，并建立其手性化合物庫(kù)，為手性四取代3-氨基氧化吲哚類化合物的合成提供有效的補(bǔ)充

2、方法。
　　方法：以手性雙功能硫脲作為催化劑，通過(guò)系列反應(yīng)條件的篩選，建立最佳的不對(duì)稱有機(jī)催化反應(yīng)體系；在此最佳反應(yīng)體系下，通過(guò)3-氨基氧化吲哚與原位生成的N-Boc芳香醛亞胺的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)，高立體選擇性構(gòu)建系列結(jié)構(gòu)新穎的氧化吲哚-1,2-二胺類化合物，并通過(guò)衍生化實(shí)驗(yàn)，合成螺環(huán)氧化吲哚類衍生物，化合物結(jié)構(gòu)通過(guò)核磁、高分辨質(zhì)譜與單晶衍射表征。
　　結(jié)果：⑴確立了最佳的有機(jī)催化反應(yīng)體系：10 mol％的(R,R)-

3、環(huán)己基乙二胺衍生的手性雙功能硫脲為最佳催化劑，1,1,1-三氯乙烷為溶劑，飽和的碳酸鈉溶液作堿，底物的摩爾比為1:1.5，反應(yīng)溫度為25℃；⑵在最佳反應(yīng)體系下，高收率和高立體選擇性合成得到了20個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物，產(chǎn)物的收率高達(dá)99%，ee值和dr值分別高達(dá)96%和94:6；⑶合成得到的手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物經(jīng)兩步衍生化實(shí)驗(yàn)獲得了一類螺環(huán)氧化吲哚化合物；⑷產(chǎn)物經(jīng)單晶X-射線衍射法確定其絕對(duì)構(gòu)型為(

4、C5R, C11S)，在此基礎(chǔ)上，提出了反應(yīng)的可能過(guò)渡態(tài)。
　　結(jié)論：①發(fā)展了一種高立體選擇性合成手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物的策略，有效的豐富了手性四取代氧化吲哚類化合物庫(kù)；②為手性四取代3-氨基氧化吲哚類化合物的高立體選擇性合成提供了一種有效的補(bǔ)充方法。
　　第二部分：3-氨基氧化吲哚與2-溴芐溴的親核取代/C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)用于合成2,3'-螺二[吲哚啉]-2-酮的研究。
　　目的：發(fā)展一種合

5、成結(jié)構(gòu)新穎的螺[吡咯烷-3,2'-氧化吲哚]類化合物的有效方法，進(jìn)一步豐富螺環(huán)氧化吲哚類化合物庫(kù)。
　　方法：通過(guò)系列反應(yīng)條件的篩選，建立銅鹽催化的最佳串聯(lián)反應(yīng)體系；在此體系下，通過(guò)3-氨基氧化吲哚底物與2-溴芐溴類化合物的親核取代/碳(sp2)-氮交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)，合成得到一系列2,3'-螺二[吲哚啉]-2-酮類化合物。
　　結(jié)果：⑴確立了最佳的串聯(lián)反應(yīng)體系：5mol%的溴化亞銅為催化劑，4 equiv.的叔丁醇鈉作堿，D