肥大細胞脫顆粒在機體清除肺炎鏈球菌定植中的作用及機制的初步探究.pdf

1、目的：
　　肥大細胞在宿主防御、免疫調(diào)節(jié)、過敏反應(yīng)、慢性炎癥以及自身免疫疾病等多種免疫應(yīng)答中發(fā)揮效應(yīng)細胞功能。目前已有研究證實肥大細胞參與機體不同病原微生物感染，但其發(fā)揮的作用有利亦有弊。肺炎鏈球菌是引起社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌，嚴重者會引起腦膜炎、敗血癥等疾病。目前關(guān)于肥大細胞對肺炎鏈球菌的作用說法不一，且具體機制不清楚。本實驗研究目的是進一步明確肥大細胞在肺炎鏈球菌感染中的作用及其作用機制。
　　方法：
　　通過

2、滴鼻方式給予小鼠肥大細胞激活劑 C48/80，建立體內(nèi)肥大細胞脫顆粒模型，然后鼻腔感染肺炎鏈球菌，觀察肥大細胞脫顆粒對肺炎鏈球菌在小鼠鼻咽部、肺部的定植情況、體內(nèi)炎癥反應(yīng)等變化。體外培養(yǎng)腹腔來源的肥大細胞，研究其脫顆粒對中性粒細胞和巨噬細胞吞噬殺菌功能的影響。用IL-6缺陷鼠和TNF-α缺陷鼠驗證肥大細胞脫顆粒后產(chǎn)生的相應(yīng)炎癥因子在肺炎鏈球菌感染中的作用。
　　結(jié)果：
　　我們成功構(gòu)建了肥大細胞脫顆粒模型，發(fā)現(xiàn)肥大細胞脫顆粒

3、會抑制機體清除肺炎鏈球菌，并且肥大細胞脫顆粒會引起機體炎癥因子和趨化因子水平升高，氣道內(nèi)免疫細胞募集增多，纖毛上皮細胞脫落，紅細胞溢出等炎癥表現(xiàn)。經(jīng)C48/80處理后的肥大細胞上清能夠抑制巨噬細胞和中性粒細胞的殺菌功能。經(jīng)C48/80處理的IL-6缺陷鼠鼻咽部和肺部肺炎鏈球菌載量明顯低于C48/80處理的野生鼠組，且有統(tǒng)計學(xué)差異；C48/80處理的TNF-α缺陷鼠其鼻咽部和肺部細菌載量與野生鼠相比無差異。
　　結(jié)論：
　　肥