基于酶解α-乳清蛋白納米管載siRNA及Dox協(xié)同給藥體系研究.pdf

1、化療藥物和siRNA藥物由于自身缺陷，為此，科學(xué)家們致力于研究有效的藥物載體，它們能夠提高藥物的溶解度，藥物緩釋控釋，靶向給藥，延長藥物在體內(nèi)的半衰期，有效保護(hù)化療藥物和siRNA藥物的活性。它們還能同時(shí)遞送化療藥物和siRNA藥物，治療效果得到了進(jìn)一步提升。
　　為了提升抗癌活性，我們構(gòu)建了協(xié)同給藥的酶解α-乳清蛋白多肽納米管。首先靶向穿膜肽引導(dǎo)納米管靶向腫瘤細(xì)胞，受體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);然后在GSH作用下納米管裂解，釋放化療藥物和

2、siRNA藥物;最后siRNA藥物誘導(dǎo)目的基因沉默，從而抑制蛋白表達(dá)，與化療藥物協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)高效抗癌的目的。
　　本課題包括以下兩方面:
　　1、制備粒徑均一的酶解α-乳清蛋白多肽納米管，并完成tLyp-1靶向穿膜肽的修飾，Dox和siRNASur藥物的負(fù)載。酶解的α-乳清蛋白多肽在鈣離子作用下自組裝形成納米管。利用納米管疏水管壁裝載抗腫瘤藥物阿霉素，為了增強(qiáng)藥物在腫瘤部位的富集和高效抗癌，在納米管表面修飾了NRP1受體特異

3、性結(jié)合的靶向穿膜肽tLyp-1，和通過打開納米管表面二硫鍵，與巰基修飾的siRNASur通過二硫鍵交聯(lián)到納米管表面。
　　2、siRNA及Dox藥物的酶解α-乳清蛋白納米管響應(yīng)性和抗腫瘤效果研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該載體具有GSH響應(yīng)性，穩(wěn)定性好，能夠?qū)λ幬镞M(jìn)行緩釋。首先靶向穿膜肽引導(dǎo)納米管靶向腫瘤細(xì)胞，受體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);然后在GSH作用下納米管裂解，釋放化療藥物和siRNA藥物;最后siRNA藥物誘導(dǎo)目的基因沉默，從而抑制蛋白表達(dá)