新型溫度敏感性雙親性嵌段共聚物的設(shè)計、合成、自組裝行為及其在生物醫(yī)學(xué)上應(yīng)用的研究.pdf

1、兩親性嵌段共聚物同時含有親水和疏水鏈段，其自組裝形成的膠束，因獨(dú)特的核-殼結(jié)構(gòu)在納米藥物領(lǐng)域作為藥物傳遞系統(tǒng)引起了人們的廣泛關(guān)注。透析法是制備基于兩親性嵌段共聚物自組裝膠束的最常用方法，然而透析法一方面需要使用有機(jī)溶劑，另一方面耗時，因此限制了其實(shí)際和在臨床上的應(yīng)用。雙親性嵌段共聚物不同于兩親性嵌段共聚物，其兩段都是親水的，因此在水溶液中是完全可溶的，如果雙親性嵌段共聚物其中一段是溫度敏感性聚合物鏈段，則可以通過在水相中單純改變環(huán)境溫度

2、完成聚合物的自組裝，因此與兩親性嵌段共聚物通過透析的方法完成自組裝相比，是一種更為綠色和快捷的方法。在本學(xué)位論文中，我們一方面通過首次設(shè)計和制備牙刷形雙親性嵌段共聚物，研究了聚合物的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對其自組裝行為的影響，另一方面我們將雙親性嵌段共聚物應(yīng)用于設(shè)計和制備聚合物前藥，通過比較研究闡明了藥物分子的鍵合位點(diǎn)對聚合物前藥性能的影響。具體研究內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　1.通過連續(xù)兩步RAFT反應(yīng)制備了基于分子量為300的寡聚聚乙二醇單體和異

3、丙基丙烯酰胺單體的牙刷形雙親性嵌段共聚物P(NIPAAm)-b-P(OEGMA300)，通過UV-vis以及DLS考察了該雙親性嵌段共聚物的水溶液在不同溫度下的相轉(zhuǎn)變和組裝行為，通過TEM和SEM觀察了其組裝體的形貌。同時還合成了P(NIPAAm)-b-P(HPMA)和P(NIPAAm)-b-P(OEGMA480)作為對照組，對比研究了其相轉(zhuǎn)變和組裝行為，以及形貌變化。研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)鏈懸掛的OEG刷與PNIPAAm的鏈纏結(jié)作用使得P(NI

4、PAAm)133-b-P(OEGMA300)17在由25度升溫至45度的過程中，具有從單聚體-囊泡、囊泡-膠束的兩階段轉(zhuǎn)變。遠(yuǎn)端自由的PNIPAAm在升溫過程中的鏈?zhǔn)湛s主導(dǎo)單聚體-囊泡的轉(zhuǎn)變，而近端受限的PNIPAAm的鏈段收縮主導(dǎo)囊泡-膠束的轉(zhuǎn)變過程。由溫度引起的兩階段的相轉(zhuǎn)變行為也適用于基于分子量為480的寡聚聚乙二醇單體(OEGMA480)的牙刷形雙親性嵌段共聚物P(NIPAAm)-b-P(OEGMA480)。
　　2.通過

5、連續(xù)RAFT聚合以及聚合后修飾的方法將抗癌藥物阿霉素(DOX)通過pH響應(yīng)的腙鍵分別鍵合在雙親性嵌段共聚物的親水鏈段和溫度敏感鏈段，制備得到了兩種組成相近但藥物鍵合位點(diǎn)不同的雙親性聚合物前藥P(HPMA)-b-P(NIPAAm-st-(EGMA-DOX))和P(HPMA-st-(EGMA-DOX))-b-P(NIPAAm)。通過DLS測量兩種聚合物前藥溶液在升溫條件下的粒徑變化，發(fā)現(xiàn)在人體正常生理溫度，兩種聚合物前藥膠束具有相似的粒徑且