基于銠催化合成吲哚并四氫異喹啉酮的方法學(xué)研究.pdf

1、雜環(huán)化合物作為自然界中廣泛存在的一類(lèi)化合物，它在發(fā)光材料、染料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、催化劑等領(lǐng)域中所起的作用日益顯著。含氮雜環(huán)特別是具有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)或者吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物一直是許多藥物中常見(jiàn)的基本結(jié)構(gòu)單元，由于該類(lèi)化合物具有很好的生理活性，特別是在抗腫瘤藥物研究中發(fā)揮著重要作用而備受人們重視。因此，合成同時(shí)具有內(nèi)酰胺環(huán)和吲哚環(huán)的化合物顯得尤為重要。
　　基于以上原因，本論文以 N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘作為底

2、物進(jìn)行3,4-(N-取代-吲哚)并五氫-5,10-環(huán)氧-1-氮雜蒽-2-酮化合物(1a-1i)的合成開(kāi)展了以下研究工作：
　　1、以結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、廉價(jià)易得的3-吲哚甲醛與碘代烷烴作為起始原料，經(jīng)過(guò)親電取代反應(yīng)、氧化反應(yīng)合成了N-烷基-3-吲哚甲酸(3a-3d)；以3-吲哚甲酸與溴化芐衍生物作為起始原料，經(jīng)過(guò)親電取代反應(yīng)合成了N-芐基-3-吲哚甲酸(3e-3i)；以N-取代-3-吲哚甲酸與甲氧基胺鹽酸鹽作為原料，經(jīng)過(guò)酰胺化反應(yīng)高產(chǎn)率的合

3、成了一系列的N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯化合物(2a-2i)。另一方面，以鄰二溴苯與呋喃為原料合成了化合物1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘。
　　2、我們以N-乙基-3-吲哚羥肟酸甲酯2a和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘作為底物，對(duì)銠催化下的關(guān)環(huán)反應(yīng)條件進(jìn)行了系統(tǒng)的考察。最終得到了該關(guān)環(huán)反應(yīng)合成3,4-(N-取代-吲哚)并五氫-5,10-環(huán)氧-1-氮雜蒽-2-酮化合物的最佳反應(yīng)條件，即采用[(Cp*RhCl2)2](5.0 mol％)作

4、為催化劑，Cu(OAc)2.H2O(2.5 eq.)作為氧化劑，t-BuOH作為溶劑，反應(yīng)溫度為80oC，反應(yīng)時(shí)間為4 h。
　　3、在最優(yōu)條件下，以 N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯(2a-2i)和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，高產(chǎn)率的合成了一系列的目標(biāo)環(huán)化產(chǎn)物(1a-1i)。該反應(yīng)具有簡(jiǎn)單易行、省時(shí)高效、副產(chǎn)物少、易于分離提純的優(yōu)點(diǎn)。并且該體系對(duì)底物的類(lèi)型具有廣泛的適用性，對(duì)常見(jiàn)官能團(tuán)也具有普遍耐受性，為合成該類(lèi)化合物