基于串聯(lián)反應(yīng)在合成二氫茚類及苯并異呋喃類化合物的方法學(xué)研究.pdf

1、串聯(lián)反應(yīng)是一類非常重要的反應(yīng)類型，它能迅速增加分子的復(fù)雜性，一鍋法構(gòu)建多個(gè)化學(xué)鍵，是實(shí)現(xiàn)反應(yīng)過程簡捷性、經(jīng)濟(jì)性的一種高效合成策略。同時(shí)，研究各類環(huán)狀骨架構(gòu)建方法也是有機(jī)合成領(lǐng)域里的一個(gè)重要方面，在天然產(chǎn)物以及藥物分子合成中具有重要應(yīng)用。本論文的研究內(nèi)容主要集中在通過串聯(lián)反應(yīng)建立幾種新型、簡單、高效的合成方法，并將其用于制備具有潛在生物活性的環(huán)狀骨架分子上。同時(shí)，串聯(lián)反應(yīng)中通過羰基的不對(duì)稱Henry反應(yīng)步驟向環(huán)狀骨架分子中引入手性也是研究

2、的重要方面。
　　在羰基化合物作為電子受體的加成反應(yīng)中，脯氨酸衍生的小分子可以作為配體形成手性Lewis酸催化劑，來控制反應(yīng)的立體選擇性。由此首先以脯氨酸衍生的手性二胺L1與二價(jià)銅鹽形成的配合物為催化劑，鄰位為缺電子烯烴的芳醛類化合物作為反應(yīng)底物與硝基甲烷發(fā)生不對(duì)稱Henry反應(yīng)在分子中引入立體中心，反應(yīng)在堿性條件下會(huì)產(chǎn)生兩種不同共振負(fù)離子，這兩種負(fù)離子會(huì)競爭性的分別與鄰位缺電子烯烴進(jìn)行氧雜Michael加成環(huán)化或碳加成環(huán)化反應(yīng)，

3、選擇加入大量的硝基甲烷作為碳加成環(huán)化反應(yīng)條件實(shí)現(xiàn)了關(guān)環(huán)方式的可調(diào)控性，同時(shí)也建立了一種對(duì)映選擇性地合成具有潛在生物活性的手性1,2,3-三取代二氫茚類骨架結(jié)構(gòu)的有效途徑。在這個(gè)反應(yīng)中，不同的Michael受體對(duì)反應(yīng)的產(chǎn)率以及對(duì)映選擇性影響十分明顯，相比之下，Michael受體為丙烯酸酯及丙烯腈的底物能以更好的產(chǎn)率（82-92％）和更優(yōu)秀的對(duì)映選擇性（高達(dá)97％ee）得到1,2,3-三取代二氫茚類骨架結(jié)構(gòu)，然而不同的Michael受體的底

4、物對(duì)反應(yīng)的非對(duì)映選擇性的影響不是很明顯。
　　鑒于向有機(jī)化合物中某些關(guān)鍵位置上導(dǎo)入三氟甲基已成為人們?cè)谘邪l(fā)新的醫(yī)藥、農(nóng)藥或?qū)σ延械乃幬镞M(jìn)行改造時(shí)經(jīng)常使用的一種行之有效的手段，接下來研究了同樣以鄰位為缺電子烯烴的芳醛為反應(yīng)底物，與Ruppert-Prakash試劑在氟化銫的作用下通過親核加成/分子內(nèi)氧雜Michael加成串聯(lián)得到一系列三氟甲基化的苯并異呋喃類化合物，這個(gè)反應(yīng)方法的建立為此類化合物的合成提供了一條新型的、簡單高效的合成