臨床藥理學重點總結(jié)

1、盛Evil臨床藥理重點總結(jié)1、臨床藥理學：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學科。它以藥理學和臨床醫(yī)學為基礎，闡述藥物代謝動力學（藥動學） 、藥物效應動力學（藥效學） 、毒副反應的性質(zhì)和機制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等，以促進醫(yī)藥結(jié)合、基礎與臨床結(jié)合，指導臨床合理用藥。提高治療水平，推動醫(yī)學與藥理學發(fā)展為目的。2、臨床藥理學研究的內(nèi)容有：藥效學、藥動學、毒理學、臨床試驗、藥物相互作用 藥效學、藥動學、毒理學

2、、臨床試驗、藥物相互作用。3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物相互作用和效應的變化。4、臨床藥效學：藥物對機體的影響或機體的變化。 5、臨床藥動學：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。6、臨床藥理的四個職能：①新藥評價和上市藥物的再評價：首要任務②對 ADR 進行監(jiān)督與調(diào)研③臨床藥理學教學培訓④開展臨床藥理服務工作7、臨床試驗的常用方法：對照、隨機、盲法試驗、安慰劑。8、臨床藥理學試

3、驗遵循 Fisher 提出的三項基本原則：重復、隨機、對照 重復、隨機、對照。9、臨床試驗的主要任務：①對新藥的有效性與安全性做出科學評價，通過血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物②監(jiān)察上市后藥物不良反應，保障人民用藥安全③通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療10、我國臨床試驗分四期：⑴Ⅰ期臨床試驗：是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動力學過程，提出新藥安全有效的給藥方

4、案。對象：健康人⑵II 期臨床試驗：為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床試驗機構(gòu)進行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應證，了解藥物的毒副反應，對該藥的有效性、安全性作出初步評價。 對象：靶疾病的患者⑶Ⅲ期臨床試驗：是Ⅱ期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評 大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評價。要求在Ⅱ期臨床試驗的基礎上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應擴大臨床試驗單位。多中心臨床試驗單位應在臨床藥理基地中選擇，一般

5、不少于 3 個，每個中心病例數(shù)不少于 20 例。各項要求與 II 期相似，但一般不要求雙盲。⑷Ⅳ期臨床試驗：也稱上市后監(jiān)察 上市后監(jiān)察。其目的在于進一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應證、不良反應、治療方案可進一步擴大臨床試驗，以期對新藥的臨床應用價值做出進一步評價，進一步了解的療效、適應證與不良反應情況，指導臨床合理用藥。包括擴大試試驗、特殊對象臨床試驗、補充臨床試驗。11、國際上關于人

6、體試驗第一份正式文件是《紐倫堡法典》 ， 《赫爾辛基宣言》成為指導人體試驗的權(quán)威性綱領性的國際醫(yī)德規(guī)范。12、臨床藥動學：即臨床藥物代謝動力學，應用動力學原理與數(shù)學模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi) 主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即 ADME四個基本過程。代謝和排泄 代謝和排泄

7、都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除 消除。盛⑵開放性二室模型22、主要藥動學參數(shù)及臨床意義:（1）半衰期 t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物 t1/2 為一恒定值。它有助于設計最佳給藥間隔，預計停藥后藥物從體內(nèi)消除時間以及預計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。（2）表觀分布容積 Vd：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時所需的體液總?cè)莘e。假設體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單

8、位為 L 或 L/kgVd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度) Vd 意義：可以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中的攝取程度。① 用來估算血容量及體液量：5L→分布于血液，10-20L→細胞外液，40L→全身體液，＞40L→某一器官內(nèi)濃集②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量（3）血藥濃度-時間曲線下面積 AUC AUC：藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，是計算生物利用度的基礎數(shù)

9、值，AUC 與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進入體循環(huán)藥物的相對量、反映藥物進入血循環(huán)的總量。（4）生物利用度（F）：藥物吸收進入血液循環(huán)的程度和速度。影響 F 的因素：①吸收前的藥物降解 ②吸收后的首過消除F 絕對 = AUC（po）/ AUC（iv）×100%F 相對 = AUC（試驗）/ AUC（參比）×100%（5）總清除率 CL：又稱血漿清除率，是指體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積。單位時間內(nèi)有

10、多少毫升血中所含的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)。假設生物利用度完全：給藥速率 = CL×Css （6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css（坪值）與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于一級動力學消除 一級動力學消除的藥物，在恒量恒速重復多次 量恒速重復多次給藥 4-5 4-5 個 t1/2 t1/2 后，給藥量與消除量達到動態(tài)平衡 給藥量與消除量達到動態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時的血藥濃度稱為

11、穩(wěn)態(tài)血藥濃度。Css 的時間僅取決于半衰期，與計量、給藥間隔無關。Css 意義 ①其高低與給藥總量成正比②其波動幅度與給藥間隔成正比③達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與 t1/2 成正比（7）達峰濃度 Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值（8）達峰時間 tmax：達到藥峰濃度所需的時間 （9）負荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應用的一次劑量。23、治療藥物監(jiān)測（ 治療藥物監(jiān)測（T

12、DM TDM）： ）：又稱臨床藥動學檢測，是在藥動學原理指導下，應用靈敏快速的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關系。（其主要任務是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關藥動學參數(shù)，應用藥代動力學理論，指導臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性）24、治療藥物監(jiān)測實施的臨床指征：⑴藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相