基于主客體作用糖功能化柱芳烴包覆的納米氧化鈰在協(xié)同和靶向藥物遞送的研究.pdf

1、在癌癥化療過程中，依然存在著抗癌藥物對正常細胞的毒副作用和抗癌藥物效率低下的兩大問題，而納米藥物載體的應用為癌癥的化療提供了新的契機。研究表明，根據(jù)細胞微環(huán)境的差異，構(gòu)筑具有靶向運輸藥物和刺激響應性控制釋放特點的多功能納米載藥體系已成為了生物醫(yī)藥學和材料學家關(guān)注的焦點。此外，利用新的概念和策略構(gòu)筑一種具有協(xié)同提高抗藥物對癌細胞殺傷力特性的納米載藥體系受到了越來越多的關(guān)注，其中主客體化學在多功能納米藥物載體的構(gòu)筑中成為了一種強有力的手段。

2、基于此，本論文首次提出以多孔納米氧化鈰棒作為載藥主體，結(jié)合糖功能化柱芳烴，構(gòu)筑一種具有靶向功能并能夠協(xié)同抗癌的多功能納米載藥體系。
　　本論文以具有細胞毒性的多孔二氧化鈰納米棒作為載藥主體，以半乳糖作為靶向基團，以含二硫鍵的吡啶鹽作為載藥主體表面的連接官能團，通過主客體作用將糖功能化的柱芳烴連接在吸附抗癌藥物的二氧化鈰納米棒表面，使得藥物包封在載藥主體上。由于表面連接上含半乳糖基的柱芳烴，可顯著提高體系的生物相容性;同時，利用半乳

3、糖可與癌細胞表面過量表達的特異性糖結(jié)合蛋白相互作用，實現(xiàn)靶向選擇性進入癌細胞，進而利用癌細胞內(nèi)較高濃度的GSH促使體系中的二硫鍵快速斷裂，從而釋放抗癌藥物并裸露具有細胞毒性的二氧化鈰納米粒子，可實現(xiàn)氧化鈰納米載體與抗癌藥物協(xié)同抗癌的目的。材料表征和模擬實驗結(jié)果表明:糖功能化柱[5]芳烴成功修飾在二氧化鈰表面，通過核磁數(shù)據(jù)驗證了納米載體之間的主客體作用，并且該納米載藥體系在生理條件下較為穩(wěn)定，并能夠在高濃度GSH條件下展出較為靈敏的藥物釋

4、放;在細胞水平上，通過激光共聚焦實驗表明該納米載藥體系能夠成功進入肝癌細胞HepG2并成功釋放藥物;流式細胞分析實驗表明該納米載藥體系由于表面連接的半乳糖，展現(xiàn)出對于肝癌細胞HepG2表面過度表達的糖受體蛋白具有較強的靶向作用;細胞活力實驗表明該納米載藥體系由于表面修飾的糖功能化柱芳烴，對正常細胞293T具有較好的生物相容性，而在肝癌細胞HepG2中，由于較高濃度的GSH濃度，使二硫鍵斷裂，糖功能化柱芳烴脫落，釋放藥物的同時暴露出具有毒

5、性的納米二氧化鈰，而產(chǎn)生較純抗癌藥物更強的殺傷能力，起到了協(xié)同抗癌的目的。
　　綜上所述，本論文構(gòu)筑了一種基于多孔二氧化鈰納米材料和糖功能化柱[5]芳烴的具有靶向，刺激響應和協(xié)同作用的納米載藥體系。該納米載體中，多孔氧化鈰納米棒不僅作為藥物載體，同時自身也作為一種癌細胞的治療劑，協(xié)同增強抗癌效果提高抗癌藥物的利用率;糖功能化柱[5]芳烴不僅作為納米載體的對正常細胞的保護劑，并作為癌細胞的靶向基團，在增強對正常細胞生物相容性的同時起