ghrelin的內(nèi)分泌活性

1、國堂內(nèi)塑學(xué) 凹 2 Q 0 57 ， 旦 第 2罄 第 4 期 S e c t i o nE n d o c r i n o lF o r e i g nM e dS c i ， J 山 2 0 0 5 ， V o l2 5 ， N o ． 4g a s r e o e n t e r o lM o t i l ， 2 0 0 2 ， 1 4： 1 2 3 一 l 3 I ．1 0R u s h i n gP A．C e n t r a

2、 la m y l i ns i g n a l i n ga n dt h er e g u l a t i o no fe n e r g yh o m e o s t a s i s ．C u r rP h a r m D e 8 ． 2 o 0 3 ． 9 ： 8 l 9 ． 8 2 5 ．1 1Mo l l e tA ，G i l gS ， R i e d i g e rT，e ta 1． I n f u s i o no

3、ft h ea my l i na n t a g o n i s tA Cl 8 7i n t ot hea r e ap o s t r e m ai n c r e a s e sf o o di n t a k ei nr a t s ． P h y s i o lB e ．h a y ． 2 0 o 4 ． 8 l ： l 4 9 ． 1 5 5 ．1 2R e i d e l b e r g e rR D，Ha v e rA

4、 C ， A m e l oU，e ta 1 ．A m y l i nr e c e p t o rb l o c k —a d es t i m u l a t e sf o o di n t a k ei nr a t s ． A m JP h y s i o lR el lI n t e g rC o m pP h y s i o 1 ． 2 0 o 4 ． 2 8 7 ： R 5 6 8 ． R 5 7 4．1 3P a x

5、i n o sG ， C h a iS Y，C h r i s t o p o u l o sG，e ta 1 ．I nv i t r oa u t o r a d i o g r a p h i cl o c a l i z a t i o no f c a l c i t o n i na nda m y l i nb i n d i n gs i t e si nmo n k e yb r a i n．JC h e m N e

6、 u r o a na t ． 2 o o 4 。 2 7 ： 2 1 7 — 2 3 6 ．1 4R u s h i n gP A，Ha g a nMM ．A my l i n： an o v e Ia c t i o ni nt heb r a int or e d u c eb o d yw e i g h t ．E n d o c r i n o l o g y ， 2 0 0 0 。 1 1 4 1 ： 8 5 0 - 8 5

7、 3 ．1 5R i e d i g e rT，S e h mi dHA，L u t zT，e ta 1．A my l i np o t e n t l ya c t i v a t e s A Pn e u ∞n sp o s s i b l yv i af o n u a t i o no ft hee x c i t a t o r ys e c o n dl l l e s s e l ~ I g e rc G MP．A m

8、 JP h y s i o lRl n t e g rC o m pP h y s i o l ， 2 0 0 1 ， 2 8 1 ： R 1 8 3 3 一 R1 8 4 3 ． 1 6B r u n e t t iL ， R e c i n e l l aL， O r l a n d oG， e ta 1 ． E f e c t so fr e l i na n dG h r e l i n的 內(nèi)分泌 活性 楊敏 綜述 向紅 丁審

9、校 a my l i no nd o p a mi n e ， n o r e p i n e p h r i n ea n ds e mt o n i nr el e a s ei nt heh y -p o t ha l a mu s ． E u rJP h a r ma c o 1 ． 2 0． 4 5 4： I 8 9 ． I 9 2．1 7Ma r g a r e tJ ．Mo r r i sM J ．D o e sn e u

10、 r o p e p t i d eYc o n t r i b u t et ot hea no r e c t i ca c t i o no fa m y l i n ?P e p t i d e s， 2 o 0 l ， 2 2 ： 5 4 1 ． 5 4 6．1 8G e d u l i nB，S m i t h P ，G e d u l i nG，e t a 1 ．A my l i n p o t e n t l yi n

11、 h i b i t sg h r ~ l i ns e c r e t i o ni nr a t s ．D i a b e t e s 。 2 0 o 4 ． 5 3 ： P l 1 l 2．1 9K a i l a s a mM T，P a n n e rR J ，T y r e l lE A，e ta 1．C i r c u la t i n ga ／ Y ‘ y h ni nh um a l le s s e n t i a

12、lh y p e r t e n s i o n： h e r i t a b i l i t ya n de a r l yi n c l ' e a s ei ni n d i v i d u a l sa tg e n e t i cr i s k ． JH y p e r t e n s ， 2 0 0 o ， l 8 ： l 6J 1 ． 1 6 2 O ．2 ( 】 L u k ’ y a nt s e v aG V

13、，S e r g e e vI Y．K o p y l o v aG N．e t a 1．E f f e c t o f a my l i nO i lt het o n eo fr a ta o r t ar i n gp r e p a r a t i o n ． B u l IE x pB i o lMe d ． 2 0 0 1 ． 1 3 2 ：9 3 2 ． 9 3 4 ．2 lG o l p o nH A， P L | e

14、 c h n e rA． W e I t eT 。 e ta 1 ． V a s o r el a x a n te f e c to fg l u c a g o n s — l i k ep e p t i d e - 1 7 - 3 6a mi d ea n da my l i no nt hep u l m o n a r yc i r c u -I a t i o no ft her a t ．R e 州 P e p t ，

15、2 0 0 l ， l 0 2 ： 8 l 一 8 6 ．2 2Ha s h a k P，S a m sA． S e h i t l e rS． C G R Pr e c e p t o r sm e d i a t i n gC G R P 一 ．a(chǎn) d r e m e d u l l i n — a n da my l i n ． i n d u c e dr el a x a t i o ni np o r c i n ec

16、o r o n a r ya r t e r i e s ．B rJP h a r ma c o 1 ． 2 【 x 】 l ， l 3 3 ： l 4 O 5 - 1 4 1 3．( 收稿 日期 ： 2 0 0 4 - 0 9 ． 2 0 )【 摘要】 G h r e l i n 是一種新發(fā)現(xiàn)的胃激素， 主要由胃 底的 X ／ A樣細(xì)胞分泌產(chǎn)生， 是生長激素促分 泌劑受體的內(nèi)源性配體 ， 可刺激生長激素釋放。它也與下丘腦一垂體激素的分

17、泌有相互作用 ， 對性 腺 、 腎上腺 、 甲狀腺激素的分泌有影響。它可抑制脂 肪的形成， 影 響糖代謝 ， 是 一種值得 深入研究 的 激素 ?！?關(guān)鍵詞】 g h r e l i n ； @長激素； 肥胖； 胰島素1G h r e l i n的基因表達(dá) 、 分子結(jié)構(gòu)及分 泌調(diào) 控 G h r e l i n 是近來發(fā)現(xiàn) 的一種生長激素促 分泌劑 受體( G H S ． R ) 的內(nèi)源性配體。其基因定位于染色體 的 3 p 2 5 ．

18、 2 6 ， 有 4 個(gè) 外 顯 子 和 3 個(gè) 內(nèi) 含 子l I 一 。K a n a m o t o 等[ 2J I 發(fā)現(xiàn)人 g h r e l i n基因有兩個(gè)轉(zhuǎn) 錄起始 位點(diǎn) ， 其中一個(gè)位點(diǎn)包括第 l 外顯子 ， 另一個(gè)不包括 第 1 外顯子 ， 因而有兩種不 同的轉(zhuǎn) 錄產(chǎn)物。不同的 細(xì)胞利用不同的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)。胃中兩種轉(zhuǎn)錄子平 衡表達(dá)， 人甲狀腺髓樣癌細(xì)胞株主要表達(dá)長轉(zhuǎn)錄子。目前還不清楚生長激素( G H) 釋放的功能是否必

19、需 全長 的 g h r e l i n 。G h r e l i n基因的主要表達(dá)產(chǎn)物 g h r e l i n是一種含 2 8 個(gè)氨基酸的肽 ， 其 N端第 3 位有一 n ． 辛酰的絲氨 酸， 這種 n ． 酰化是 g h r e l i n與其受體結(jié)合發(fā)揮生物活 性的關(guān)鍵?。G h r e l i n主要 由胃底的 X ／ A樣細(xì)胞分 泌 ， 隨血流到大腦 ， 作用于垂體， 通過 內(nèi)分泌或旁分 泌科 作者單位 ： 1 0 0

20、7 3 0 北京 ， 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)， 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分 泌的方式影響 G H的釋放。一種垂體特異的轉(zhuǎn)錄因 子( P i t ． 1 ) 調(diào)節(jié) G H基因的表達(dá)。G h r e l i n 可 以通過垂 體的 G H S ． R調(diào)節(jié) P i t ． 1 的轉(zhuǎn)錄 ， 從而影響 G H基因的 表達(dá)。弓狀核是 g h r e l i n在下丘腦 的原始靶 位點(diǎn)。另外， g h r e l i n 也表達(dá)于腸 、 胰腺 、 腎、 性腺 、 胎

21、盤 、 下丘 腦和垂體l I。血漿 g h r e l i n 水平受攝食 的調(diào)節(jié) ， 空腹時(shí)升高，餐后下降。S h i m a d a 等3 研究發(fā)現(xiàn) ， 生長抑素可抑制 大鼠胃中 g h r e l i n的分泌。在一項(xiàng)健康 志愿者的隨 機(jī)、 雙盲 、 安慰劑對照的交叉研究 中發(fā)現(xiàn)， 輸人生長 抑素可使血漿 g h r e l i n水平下降l 4J 。也有研究發(fā)現(xiàn) ，血糖及胰 島素可影響血漿 g h r e l i n水平l 2，

22、 瘦素對 g h r e l i n 表達(dá)的影響尚有爭議l。因而， 控制 g h r e l i n表達(dá)及分泌的機(jī)制仍需闡明。2G h r e l i n對下丘腦一G H及下丘腦一垂體一靶腺軸 的影響 2 ． 1 對 G H分泌的調(diào)節(jié)作用 S h u t o 等【J 研究發(fā)現(xiàn) ，超生理劑量的 g h r e l i n 對 鼠類及人類均是一種潛 在 的促 G H釋放肽。近來報(bào)道 ， 皮下給予 g h r e l i n 可呈 維普資訊

23、http://www.cqvip.com 2 5 0 ·國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊 2 0 0 5 年 7 月第 2 5 卷第 4期 S e c t i o nE n d o cr i n o lF 0 r e i 印 M e dS e i ， J u l v2 0 0 5 ，V o l2 5 ， N 0 ． 4信號(hào)對 胃的直接影響造成的 一 。相反， 也有報(bào)道給 鼠注射胰島素和瘦素后 ， 胃中 g h r e l i nm R N

24、 A水平迅 速增加。有研究發(fā)現(xiàn)， 胰島素是空腹 g h r e l i n水平的 重要獨(dú)立決定因素 ， 可解釋其變異的 3 6 ． 5 ％。G h r e l i n 及其受體的表達(dá)很廣泛 ， 包括肝 、 骨骼 肌和胰 島 B細(xì)胞 等， 它可 直接影 響胰 島素 分泌。Wi e r u p 等 研究發(fā)現(xiàn) ， 在低濃度葡萄糖 ( 3n m o l ／ L )的作用下 g h r e l i n不影響 I N S — l ( 8 3 2 ／

25、 1 3 ) 細(xì)胞的胰 島素分泌， 但在高濃度葡萄糖下 ( 1 5n m o l ／ L ) g h r e l i n抑 制胰島素分泌。而 S a l e h i 等l 2一 對分離的鼠胰島的 研究 顯 示 ， g h r e l i n在 生 理 濃 度 范 圍 內(nèi) ( 0 ． 5～3n m o l ／ L ) 對葡萄糖刺激的胰島素釋放無影響， 低濃度 的 g h r e l i n ( 1 ～1 0 0p m o l ／ L )

26、抑制胰島素釋放， 高濃度 的 g h r e l i n ( 0 ． 1 ～lm m o l ／ L ) $ 1 J 激胰島素釋放。對鼠的 研究顯示， 靜脈注射 1 0n m o l ／ k g 的 g h r e l i n ， 2～6m i n后基線血漿胰島素受抑制 ； 靜注 0 ． 2 ～1 0n m o l ／ k g 的 g h r e l i n 也抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)且損傷 糖耐量?？梢姡?g h r e l i

27、 n對胰島素分泌的影響是劑量 依賴性的。近來報(bào)道 g h r e l i n 影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) ， 提示 g h r e l i n 在糖平衡中有外周調(diào)節(jié)作用。有研究發(fā)現(xiàn)， 在 肝癌細(xì)胞中 g h r e l i n 有抗胰島素作用且有促進(jìn)糖異生 作用 J 。目 前 ， 沒有關(guān)于 g h r e l i n影響骨骼肌代謝的 報(bào)道。G h r e l i n 對糖代謝的影響總結(jié)如下： ( 1 ) 主要 由胃分泌， 進(jìn)入血循環(huán)后刺激垂

28、體 G H分泌。( 2 ) 下丘 腦分泌的少量 g h r e l i n 可激活 a g o u t i 相關(guān)蛋白( A G R P )或神經(jīng)肽 Y ( N P Y ) ， 造成攝食增加。( 3 ) 在鼠類， g h r e l i n誘導(dǎo)肥胖。( 4 ) g h r e l i n及其受體也表達(dá)于胰 島 f 3 細(xì) 胞 ， 可能對胰島素分泌有影響。( 5 ) g h r e l i n 影響胰島 素信號(hào)系統(tǒng) ， 提示 g h r e

29、 l i n 對糖代謝有外周作用。總之 ， 許多研究顯示 g h r e l i n與內(nèi)分泌代謝病有 關(guān) ， 但對于其具體作用機(jī)制仍知之不多。它是一種 促生長的肽 ， 但在生理作用下似乎對 G H的釋放無 影響。它與肥胖相關(guān) ， 但機(jī)制未明。它和糖代謝有 關(guān)， 但其具體的作用仍有爭論。所以仍需對它進(jìn)行 更深入的研究 。23參 考 文 獻(xiàn) V i v e n z aD，R a p aA ，C a s t e l l i n oN，e la

30、 1 ．G h r e l i ng o n ep o l y m o r p h i s m sa n dg h r e l i n，i n s u l i n，I G F ． 1 ，l e p t i na n da n t h r o p o m e t r i cd a t ai nc h i l d r e na nda d o l e s c e n l s ． E u rJE n d o cr i n o l ， 2 O

31、O 4 ， 1 5 l ： l 2 7 一 l 3 3 ．K a n a u l o [ oN， A k a mi z uT， T a g a miT ， e la 1 ． G e n o mi cs t r u c t u r ea n dc h a r a c t e r i z a t i o no f t5f l a n k i n g r eg i o no f t h eh u n m ng h r e l i ng e n

32、 e ． E n ．d o c f i n o l o g y ， 2 O 0 4， l 4 5 ： 4 l 4 4 _ 4 1 5 3 ．S h i m a d aM，D a t eY，Mo n d a l M S， e la 1． S o m a l o s l a ti ns u p p r e s s e sg h r e l i ns e c r et i o nf r o m t h er a ts t o ma c h

33、 ．B i o ch e m B i o p h y sR e sC o mm u n ． 2 o o 3 ．3 O 2： 5 2 0 - 5 2 5．4S c h a l l e rG， S c h mi d tA，P l e i n e rJ ，e ta 1．P l a s m ag h r e l i nc o n c e n t r a t i o n sa r en o tr e g u l a t e db yu c 0

34、s eo ri n s u l i n ： ad o u b l e — b l i n d ， p l a c e b o - c o n ·t r o l l e d c r o s s o v e rc l a mps t u d y ．D i a b e t e s ， 2 0 0 3 ， 5 2 ： 1 6 ． 2 0．5S h u t oY，S h i b a s a k iT ，O t a g i r iA，

35、e ta 1 ．Hy p o t h a la m i cg r o w t hh o r m o n es e c r et a g u g u er e c e p t o rr eg u l a t e sg r o w t hh o r mo n es e c r e t i o n ，f e e d i n g ，a n do b e s i t y ．JC l i nI n v e s t ， 2 0 0 2 ， l 0 9

36、： l 4 2 9 ． 1 4 3 6 ．6T 0 l l eV ， K a d e mM． B l u t e · P a j o t M T ， e t a 1． B a l a nc e i ng h r e l i n a nd l e p —t i np l a s m al e v e l si na n o r ex i an e ~o s o p a t i e n t sa n dc o n s t i t

37、 u t i o n a l l yt h i nw o m e n． JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b ． 2 0 ( ) 3 ． 8 8 ： l 0 9 ． 1 1 6 ．7T 0 l kV，B a s s on tMH ，Z i z z a r iP．e ta 1 ．U t r a d i a n r h y t h mi c i t yo fg h r e l i ns e c r e

38、 t i o ni nr el a t i o nw i t hG H ． f e e d i n gb e h a v i o r ．a(chǎn) n ds l e e p · w a k ep a t ·t e r n si nr a t s ．E n d o c r i n o l o g y， 2 0 0 2 ． 1 4 3 ： l 3 5 3 ． 1 3 6 1 ．8K o u t k i aP ，C a n a v

39、 a n B，B r euJ ，e t a 1．N o ct u r na lg h r e l i np u ls ot i l i t ya n dr e s p o n s et og r o w t hh o r m o n es e c r et a g o g u e si nh e a l t hyl u e n ．A m JP h y s i o lE n d o c r i n o lMe t a b， 2 0 0

40、 4 ， 2 8 7 ： E 5 o 6 ． E 5 l 2 ．9K a me 。 g a iJ ， T a m u r aH，S h i mi z uT．e t a 1． 1 1 1 er o l eo fp i t u i t a r yg h r e l i ni ng r o w t hh o r m o n es e c r et i o n ：G HR H— d e p e n d e n tr e g u l a t i

41、o no fp i t u i t a r y “g } l r e l i ng e n ee x p r e s s i o na ndp ep t i d ec o n t e n t ． E n d o c r i n o l o g y ， 2 0 0 4 ， 1 4 5 ：3 7 31 ． 3 7 3 8．1 0I s h i z a k iS ，M t t r a s eT， S u g i m u r aY，e t a

42、1 ．R o l eo fg h r e l i n i nt her e g u l a —l i o no fv a s o p r e s s i nr e l e a s ei nc o n s c i o u sr a t s ． E n d o c r i n o l o g y ， 2 0 0 2 ， 1 4 3 ：l 5 8 9 ． 1 5 9 3．1 1Ma t s u b a r aM， S a k a t aI ，

43、Wa d aR，e t a 1．E s t r o g e nr o o d u la r e sg h r e l i ne x ．p r e s s i o ni nt h ef e m a l er ats t o m a c h ．P e p t i d e s ， 2 0 0 4 ． 2 5： 2 8 9 ． 2 9 7 ．1 2P a g u t t oU， G a m b i n e r iA ，V i c e n n a

44、 f iV，e ta 1 ． P l a sm a g h r e l i n ，o b e s i t y ，a n dt h ep o l y c y s t i co v a r ys y n d r om e ： c o r r e l a t i o nw i t hi n s u l i nr e s i s t a n c ea nda n d r o g e nl e v e l s ．JC l i nE n d o

45、 cr i n o lMe t a b ， 2 0 0 2 ． 8 7 ：． 5 6 2 9 ．1 3B a r r e i r o ML ， P i n i l l aL ， A g u i l a rE， e ta 1 ． E x p r e s s i o na n dh o mo l o g o u sr e g u l a t i o no f G Hs e cr e t a g u g u er e c e p t o r

46、 m R N Ai nr a ta d r e n a le ~ a nd ． E u rJE n d o cr i n o l ， 2 0 0 2 ， l 4 7 ： 6 7 7 — 6 8 8 ．1 4V o l a nt eM，Ml i aE ．F u l c h e r iE．e t a 1．G h r e l i ni nf e t a l t h) T o i da n df o 1 ．1 i c u l a rt u mo

47、 ra n dc e l ll i n e s ： e x p r e s s i o na n de f e c t so nt u r n o rg r o w t h． A mJP a t ho l ， 2 o o 3 ， 1 6 2 ： 6 4 5 ． 6 5 4．1 5R i g a m o n t iA E，P i n c e l l iA I ， C o r m B 。 e ta 1 ． P l a sm a g h

48、 r e l i nc o n c e n t m．t i o n s i ne l d e r l ys u b j e ct s ： c o m p a r i s o nw it ha no r e x i ca ndo b e s e p at i e n t s ． JE n d o c r i n o 1 ． 2 0 0 2 ． 1 7 5： R1 ． R 5 ．1 6A d a m iG F ，C o r d e r aR

49、 ， A n d r a g h e t t iG ， e ta 1． C h a n g e si ns e r u n l ~m l i nc o n c e n t r a t i o nf o l l o w i n gb i l i o p a n c r e a t i cd i v e r s i o nf o ro b e s i t y ．O b e sR e s ．2 O o 4 ． 1 2 ： 6 8 4 ． 6

50、8 7．1 7Mc L a u g h l i nT，A b b a siF ，L a m e n d o l aC ， e ta 1 ．P 1 a s m ag h r el i nc o n c e n ．1 r a t i o n sa r ed e c r e a s e di ni n s u li n ． r es i s t a n to b e s ea d u l t sr el a t i v et oe q u a

51、 l l yo b es e i n s u l i n ． s en s i t i v ec o n t r ol s ．JC l i nE n d o cr i n o lM e t a b ． 2 O o 4 ． 8 9 ：l 6 3 0 ． 1 6 3 5．1 8R o b er t s o nMD ，n d e r s o nR A，V i s tG E ． e ta 1 ．P 1 a s t n ag h r e l i

52、 nr e．s p o n s e f o l l o w i n gap e r i o do fa c u t eo v e r f e e d i n gi nn o r ma lw e i 【 g h tl u e n ．1 n tJO b e sRe l a lMe t a bD i s o r d ， 2 0 0 4 ， 2 8 ： 7 2 7 — 7 3 3 ．1 9Z h a n gW ， Z h a oL ， U n

53、T R， e ta 1 ．I n h i b i t i o no fa d i p o g e n e s i sb yg h r el i n．M0 lB i o lC e l 1 ． 2 O o 4 ． 1 5 ： 2 4 8 4 ． 2 4 9 1 ．2 0K a me g a jJ ， T a m u r a H，S h i mi z uT， e ta 1．E f e ct so f i n s u l i n ，l e p

54、 t i n ， a n dg l 1 1 c amo n出r e l i ns e c r e t i o nf r o mi s o l a t e d p er f u s e dr a ts t o m a c h ． R e g ulP e p t ． 2 0 0 4 ． 1 1 9 ： 7 7 ． 8 1 ．2 lWi e r upN，Y a ngS ，Mc E v i l yR J ，e l a 1．G h r el i

55、 ni se x p r es s e di nan o v e le n d o c r i n ec e l lt y p ei nd e v e l o p i n gr a ti s l e t sa n di n h i b i t si n s u l i ns e c r et i o nf r o mI N S ． 1 ( 8 3 2 ／ 1 3 ) c e l s ． JH i s t o cb emC y t o c

56、h e m， 2 0 0 4 ， 5 2 ： 3 0 l 一 3 l 0 ．2 2S a l e h jA ，d el aC o u rC D，Ha k a n s on R，e l a 1 ． E f f e c t so f g h r el i no n i n ．s u l i na n dg l u c a g o ns e c r et i o n ： as t u d yo fi s o l a t e d p a

57、n c r e a t i ci s l e t sa n di n ．t a c tmi c e ．R e g a lP e p t 。 2 0 0 4 ， l 1 8 ： l 4 31 5 0 ．2 3Mu r a t aM，O k i mu r aY， L i d aK．e la 1．G h r el i nm o d u la r e st hed o w n ．s t r e a ／ nm o l e cu l e so fi