取代酚類物質(zhì)的雌激素效應(yīng)研究及相關(guān)構(gòu)效分析.pdf

1、隨著工業(yè)化的飛速發(fā)展，越來越多的人工合成化學(xué)品進入到人類生活的環(huán)境中，這類物質(zhì)中一些具有環(huán)境雌激素效應(yīng)的物質(zhì)由于對人類和動物的生存、繁衍存在潛在的毀滅性，引起了人們的極大關(guān)注。并且隨著更多新化學(xué)品的開發(fā)，具有環(huán)境雌激素效應(yīng)的物質(zhì)也將隨之增多，因此，科學(xué)界普遍認為研究一種切實可行的篩選雌激素效應(yīng)的方法是當務(wù)之急。魚類卵黃蛋白原(VTG)法作為當前較為流行的篩選、評價物質(zhì)雌激素效應(yīng)的方法具有較高的靈敏度和可行性，本文采用鯉魚VTG的多克隆抗

2、體作為金魚幼魚VTG的第一抗體，檢測金魚幼魚的VTG；將傳統(tǒng)的檢測血清中VTG的方法改進為檢測魚體肝臟中的VTG，以便能夠?qū)π⌒汪~類或體型較小的魚類就行快速取材和檢測，并用此方法對多種取代酚類物質(zhì)進行雌激素效應(yīng)的評價，最后使用定量活性相關(guān)法多具有雌激素效應(yīng)的取代酚類物質(zhì)進行雌激素效應(yīng)的構(gòu)效分析，以尋找影響物質(zhì)雌激素效應(yīng)的分子參數(shù)因素，為對化學(xué)品進行簡便快速篩選尋找理論依據(jù)。通過大量實驗得出如下結(jié)論： (1)鯉魚VTG的多克隆抗

3、體能夠識別金魚幼魚的VTG，采用檢測肝臟中VTG的方法具有較好的靈敏度，在對體型較小的魚類進行VTG檢測時可以替代檢測血清中VTG的方法。暴露藥物的濃度和時間對VTG的生成積累均有一定影響。 (2)被檢測的一系列取代酚類物質(zhì)，己烯雌酚、己烷雌酚、對壬基酚、對辛基酚、對戊基酚、對庚氧基酚、對叔丁基鄰苯二酚、2-甲基-4-氯酚均具有較為明顯的雌激素效應(yīng)，而幾種被檢測的氯代酚類(五氯酚、2，3，5，6-四氯酚、2，3，4-三氯酚)未