螺旋形可降解輸尿管支架的實(shí)驗研究.pdf

1、輸尿管支架是泌尿外科手術(shù)中常用的植入材料，可擴(kuò)張狹窄的輸尿管以引流尿液入膀胱，促進(jìn)輸尿管吻合口的愈合，預(yù)防各種并發(fā)癥。目前臨床常用的輸尿管支架主要由硅樹脂和聚氨酯等不可降解材料制成。由于這些支架無法降解，又不能長期留滯體內(nèi)，尚需二次手術(shù)取出。因此，研制一種可降解的輸尿管支架，解決不可降解支架需要二次手術(shù)取出的弊端，具有十分重要的意義。 目的：用聚乳酸和硫酸鋇制備一種X光下可顯影的螺旋形可降解輸尿管支架，評估其體外降解性能和生物學(xué)

2、相容性，制作比格犬輸尿管火器彈片傷模型，并進(jìn)行輸尿管支架植入實(shí)驗，探索該支架應(yīng)用于動物輸尿管火器彈片傷模型治療的相關(guān)規(guī)律。以期提供一種治療輸尿管損傷的新型植入材料，解決不可降解支架需要二次手術(shù)取出的弊端，同時也為輸尿管損傷的臨床治療提供動物實(shí)驗資料。 方法： 1、螺旋形可降解輸尿管支架的制備 本研究將PLLA、PDLLA和硫酸鋇按一定的質(zhì)量比混合，采用溶液揮發(fā)法制備薄膜，再經(jīng)切割、纏繞、烘干等工序制得螺旋形可降解

3、輸尿管支架。根據(jù)兩種聚乳酸的配比不同，將支架分為A、B、C、D四組，其質(zhì)量比分別為100/0，75/25，50/50，0/100。 2、螺旋形可降解輸尿管支架體外降解性能的表征 將長約30mm的支架浸于健康志愿者的尿液中，60rpm、37℃振蕩，每2天更換一次尿液。 (1)大體形態(tài)：在0～10周用肉眼觀察支架的大體形態(tài)。 (2)膨脹率：分別在第0、2、4、6、8、14天取出支架，用電子游標(biāo)卡尺測量支其外徑

4、，計算支架的膨脹率。 (3)微觀形貌和元素分析：分別在第0、1、2、3、4、5、6周取出支架，用掃描電子顯微鏡觀察微觀形貌，用附帶的能量擴(kuò)散X射線譜儀進(jìn)行元素分析。 (4)分子量及生物降解率：分別在第0、4周取出支架，用烏氏粘度計法檢測支架中聚乳酸的分子量，計算生物降解率。 3、螺旋形可降解輸尿管支架材料生物學(xué)相容性的表征 制備A、B、C、D四組薄膜，其成分配比與相應(yīng)組的輸尿管支架相同。 (1)親

5、水性：對薄膜進(jìn)行接觸角測試，評價支架的親水性 (2)細(xì)胞相容性：薄膜經(jīng)60Co輻照滅菌后種植相同密度的人血管平滑肌細(xì)胞，以細(xì)胞培養(yǎng)板為對照，分別將材料與細(xì)胞共培養(yǎng)3、5、7天后進(jìn)行MTT值測試。 (3)組織相容性：薄膜經(jīng)60Co輻照滅菌后植入新西蘭大白兔的皮下，分別于第4天和15天取樣進(jìn)行組織學(xué)切片觀察。 4、螺旋形可降解輸尿管支架的動物實(shí)驗研究 制作比格犬輸尿管火器彈片傷模型，將長50mm的C組可降解支

6、架植入一側(cè)輸尿管，以不可降解的聚氨酯材料雙J管植入另一側(cè)輸尿管作為對照。分別于術(shù)后第40天、80天、120天將動物處死取樣，進(jìn)行影像學(xué)、材料學(xué)和病理組織學(xué)分析。 結(jié)果： 1、螺旋形可降解輸尿管支架的制備 本研究制備輸尿管支架的工藝不需要大型儀器設(shè)備，簡便易行，兼顧了科學(xué)性和可操作性。 2、螺旋形可降解輸尿管支架體外降解性能的表征 (1)大體形態(tài)：隨著降解時間的延長，支架由白色變?yōu)闇\褐色，在表面有結(jié)

7、晶形成。輸尿管支架失去大體形態(tài)的時間在D組為7周，而其余三組則為10周。 (2)膨脹率：C組膨脹率最大，D組次之，A、B兩組支架膨脹率很??；各組支架膨脹率的變化在第8天時趨于穩(wěn)定。 (3)微觀形貌和元素分析：隨著降解時間的延長，支架表面和內(nèi)部均出現(xiàn)孔洞，且孔洞的數(shù)目和體積逐漸增大；降解過程中有含鈣結(jié)石沉積在支架表面。 (4)分子量及生物降解率：第4周時，四組支架聚乳酸分子量大小的順序為A＞B＞C＞D，即生物降解率

8、大小的順序為A＜B＜C＜D。 3、螺旋形可降解輸尿管支架材料生物學(xué)相容性的表征 (1)親水性：A、B、C、D四組薄膜的接觸角依次減小，即親水性依次增大。 (2)細(xì)胞相容性：MTT結(jié)果顯示各組支架材料均具有良好的細(xì)胞相容性，其中A、B、C三組優(yōu)于細(xì)胞培養(yǎng)板組和D組。 (3)組織相容性：各組材料均有良好的組織相容性，在第4天、15天均未見明顯的炎癥反應(yīng)。 4、螺旋形可降解輸尿管支架的動物實(shí)驗研究

9、 可降解支架與雙J管植入動物體內(nèi)，分別于術(shù)后40天、80天、120天觀察，X光下的可視性均良好，未發(fā)生移位、脫落；管腔內(nèi)均未見明顯梗阻；術(shù)后40天時均發(fā)生輕度炎癥反應(yīng)，但后來逐漸減輕，以至消失?？山到庵Ъ鼙砻媸冀K無結(jié)石沉積，且支架隨著植入時間的延長可逐漸降解，但至120天時仍未降解完全。雙J管不發(fā)生降解，術(shù)后80天時表面有結(jié)石沉積；術(shù)后120天，結(jié)石斑塊增大。 結(jié)論：我們通過輸尿管支架體外降解性能表征、生物學(xué)相容性表征和動物體