毒理學ppt思考題

1、第六章 第六章 外源化學物的一般毒性作用 外源化學物的一般毒性作用1、毒性評價試驗的基本目的？ 、毒性評價試驗的基本目的？①．受試物毒作用的表現(xiàn)和性質 在急性和慢性毒性試驗中，觀察受試物對機體的有害作用，對每個實驗動物進行全面的逐項的觀察和記錄。發(fā)現(xiàn)有害作用是進行劑量—反應(效應)研究的前提。②、劑量—反應(效應)研究 劑量—反應(效應)研究是毒性評價和安全性評價的基礎。通過對不同有害作用的劑量---反應(效應)研究，可以得到該受試

2、物的多種毒性參數(shù)。在急性(致死性)毒性試驗中，應該得到 LD50，也可以得到 LD01 和 MTD。在急性非致死性毒性試驗中，應該得到急性可觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)。在亞急性、亞慢性及慢性毒性試驗中，應該得到相應的 LOAEL 和 NOA—EL。在致突變、致癌和致畸等特殊毒性試驗中，劑量—反應(效應)研究將為確定受試物是否具有這些特殊毒性提供依據。在致畸試驗也可得到 LOAEL 和 N

3、OAEL；在致突變、致癌試驗中，盡管認為是無閾值的，但也可得到表觀的 LOAEL 和 NOAEL。③．確定毒作用的靶器官 確定受試物有害作用的靶器官，是毒理學研究的重要目的，以闡明受試物毒作用的特點，并為進一步的機制研究和毒性防治提供線索。④．確定損害的可逆性 一旦確認有害作用存在，就應研究停止接觸后該損害是否可逆和消失，器官和組織功能是否能恢復，還是像化學致癌作用那樣停止接觸后損害繼續(xù)發(fā)展。毒性的可逆性關系到對人的危害評價，如果受

4、損的器官組織能夠修復并恢復正常功能，則可能接受較高危險性的接觸水平。⑤.毒理學研究還可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感檢測指標和生物標志、毒作用機制研究、受試物的毒物動力學和代謝研究、中毒的解救措施等。2、 什么是一般毒性作用？急性、重復劑量毒性作用（短期） 什么是一般毒性作用？急性、重復劑量毒性作用（短期） 、亞慢性和慢性毒性的概念和 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的？ 研究目的？①.一般毒性作用也稱基礎毒性作用，是全身各系統(tǒng)

5、對外源化學物的毒作用反應，與特殊毒性（致畸、致突變、致癌）相對而言。根據接觸毒物的時間長短，一般毒性作用可分為急性毒性、重復劑量毒性、亞慢性毒性和慢性毒性作用。②.急性毒性：指機體（實驗動物或人）一次或 24 小時內接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內所產生的毒作用及死亡。目的 目的：a.通過試驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以 LD50 為最主要的參數(shù)，并根據 LD50 值進行急性毒性分級。其他毒性參數(shù)還有LD100、LD0

6、1、LD0 等；b.通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量---反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性；c.為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量設計依據，并為選擇觀察指標提出建議；d.提供毒理學機制研究的初步線索。③重復劑量毒性作用（短期）：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學物 14~30 天所產生的中毒效應。亞慢性毒性：指實驗動物或人連續(xù)較長期（相當于生

7、命周期的 1/10）接觸外源化學物所產生的中毒效應。慢性毒性：指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應。重復劑量毒性作用（短期） 重復劑量毒性作用（短期） 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的： 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的：a.觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特點和毒作用靶器官，了解其毒性機制；b.觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性；c.研究重復接觸受試物毒性作用的劑量---反應（效應）關系，從初步了解到確定為觀察到有害

8、作用的劑量（NOAEL）和觀察到有害作用的最小劑量（LOAEL） ，為制定人類接觸的安全限制提供參考值；d.確定不同動物對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據。3、 亞慢性、急性毒性實驗中，動物選擇原則及其異同點？ 亞慢性、急性毒性實驗中，動物選擇原則及其異同點？①.亞慢性毒性試驗動物選擇原則：a.一般要求選擇兩種實驗動物，一種是嚙齒類，一種是②.遺傳毒理學：研究化學、物理和生物因素對遺傳物質（DNA）及活細胞遺傳過程的作

9、用，以及人類接觸致突變物可能引起的健康效應的學科。主要研究致突變作用機理，尋找敏感檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和探究致突變物，提出評價致突變物健康危害的方法。③.致突變作用：外來因素，特別是化學物引起細胞核中的遺傳物質發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨細胞分裂過程而傳遞。④.致突變物遺傳學損傷的類型：基因突變、染色體畸變和染色體數(shù)目改變。2、 突變的后果：生殖細胞突變，體細胞突變？ 突變的后果：生殖細胞突變，體細胞突變？①.生殖細胞突變的后果可分為致死性

10、突變和非致死性突變，又可分為顯性與隱性。顯性致死突變使精子不能受精，或合子在著床前死亡或著床后早期胚胎死亡，隱性致死需純合子或半合子才能出現(xiàn)死亡，如果是雜合子則不出現(xiàn)死亡。對于非致死性突變，顯性遺傳將造成下一代遺傳病發(fā)生率增加或新病種出現(xiàn)，隱性遺傳則增加下一代基因庫的遺傳負荷。致死性突變將導致死胎，它影響后代的數(shù)量而非質量，非致死性突變主要影響后代的質量。②.體細胞突變的后果由腫瘤、衰老、動脈粥樣硬化及畸形等。3、 遺傳毒理學試驗的主要

11、遺傳學終點有哪些？試驗成組應用原則？ 遺傳毒理學試驗的主要遺傳學終點有哪些？試驗成組應用原則？①.a.基因突變；b.染色體畸變；c.染色體組畸變；d.DNA 原始損傷。②. 試驗成組應用原則:a.一組可靠的試驗系統(tǒng)應包括每一類型的遺傳學終點；b.一般認為配套試驗應包括多種進化程度不同的物種，如原核細胞、低等和高等真核細胞，觀察外源化學物在不同系統(tǒng)發(fā)育的多種生物體的致突變性，更有說服力；c.體內試驗與體外試驗配合。4、Ames 試驗、微核

12、試驗、彗星試驗的基本原理？ 試驗、微核試驗、彗星試驗的基本原理？①. Ames 試驗的基本原理：人工誘變的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必需依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。②. 微核試驗的基本原理：觀察受試物能否產生微核的試驗，主要可檢出 DNA 斷裂劑和非整倍體誘變劑。③. DNA 帶負電，在電泳槽中，DNA 斷片在電場

13、的作用下，由細胞核中移出，并向陽極泳動，經熒光染色后見到細胞核和移出的 DNA 斷片，形成有如彗星一樣的彗星頭和彗星尾。第八章 第八章 外源化學物致癌作用 外源化學物致癌作用1、 化學致癌作用、癌基因、抑癌基因、前致癌物、近致癌物、終致癌物、直接致癌物、 化學致癌作用、癌基因、抑癌基因、前致癌物、近致癌物、終致癌物、直接致癌物、間接致癌物？ 間接致癌物？①.化學致癌作用：指化學物質引起或誘導正常細胞發(fā)生惡性轉化并發(fā)展成為腫瘤的過程。②.

14、癌基因：又稱轉化基因，它們一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發(fā)生癌變。③.抑癌基因：又稱腫瘤抑制基因，指對細胞生長、增殖和分化起負性調節(jié)的基因。④.直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內不需要經過代謝活化即可致癌。⑤.間接致癌物：本身并不直接致癌，必須在體內經代謝轉化，其所形成的代謝產物才具致癌作用，間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過程的中間產物稱為近致癌物，近致癌物進一步代謝活化生產的產物稱終致癌物。 2、 舉例說明腫瘤

15、發(fā)生四多階段多基因參與的過程？ 舉例說明腫瘤發(fā)生四多階段多基因參與的過程？①.人類結直腸腫瘤的發(fā)生是由抑癌基因的雜合性丟失開始的，Ras 癌基因的突變進一步促進了克隆的發(fā)展，導致腺瘤發(fā)生。隨后發(fā)生的抑癌基因和 p53 的缺失促進了結直腸腫瘤從良性到惡性的發(fā)展過程。從腺瘤到腺癌的演進過程中還伴有 DNA 損傷修復基因的突變以及DNA 甲基化狀態(tài)的改變。 3、 致癌物的分類， 致癌物的分類，IARC 分類法基于哪些研究證據？ 分類法基于哪些