篩選pkcζ特異性抑制劑pkczi257.3抑制egf誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞趨化運(yùn)動

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文篩選PKCζ特異性抑制劑PKCzI257.3抑制EGF誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞趨化運(yùn)動姓名：吳靜申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：牛瑞芳20090501天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文的P K C 抑制劑G 6 6 8 5 0 既可以抑制P K Ⅸ激酶的活性( I C 5 0 = 4 ．8 “M ) ，又可以抑制P K C e t 的活性( I C s o = 0 ．0 4 9 M ) 。第二部分：通過M T

2、 r 實驗檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)P K C z l 2 5 7 ．3 對乳腺癌細(xì)胞M D A ．M B ．2 3 1 的增殖沒有明顯的影響； 趨化和傷口愈合實驗檢測得到P K C z l 2 5 7 ．3 顯著抑制了E G F 誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞的趨化運(yùn)動和遷移；通過細(xì)胞粘附實驗發(fā)現(xiàn)P K C z l 2 5 7 ．3顯著抑制了癌細(xì)胞對纖維連接蛋白的粘附；通過F ．a(chǎn) c t i n 聚合實驗和W e s t e r nb l o t t i n

3、 g 實驗證實了P K C z l 2 5 7 ．3 能夠抑制c o f i l i n 的活化和肌動蛋白的聚合。結(jié)論：1 ．小分子化合物P K C z l 2 5 7 ．3 可以特異性抑制P K C A ；激酶的活性，并且沒有明顯的細(xì)胞毒性；一系列細(xì)胞功能實驗顯示：P K C z l 2 5 7 ．3 可以有效地抑制乳腺癌細(xì)胞M D A ．M B ．2 3 1 的趨化運(yùn)動和遷移、粘附，其分子機(jī)制可能是P K C z l 2 5 7 ．