特異性COX-2抑制劑和PPARγ激動劑對胰腺癌細胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、目的：近年來研究表明，環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2， COX-2)和過氧化物酶體增殖因子活化受體(PPAR)γ在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起十分重要的作用，但特異性COX-2抑制劑和PPARγ激動劑對胰腺癌的防治作用及其機制尚未十分明了。本課題研究特異性COX-2抑制劑NS-398和PPARγ激動劑羅格列酮對人胰腺腺癌細胞系SW1990增殖、凋亡的影響，旨在明確兩種非細胞毒性藥物對胰腺癌有無協(xié)同抗癌作用，為臨床聯(lián)合應(yīng)用特異性CO

2、X-2抑制劑和PPARγ激動劑防治胰腺癌提供實驗依據(jù)。 方法：SW1990細胞常規(guī)培養(yǎng)于含10﹪胎牛血清的低糖DMEM培養(yǎng)液中，NS-398組(培養(yǎng)液中NS-398終濃度為25μ mol/L、50 μmol/L、100μ mol/L、150μ mol/L、200 μmol/L)，羅格列酮組(羅格列酮終濃度為6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μ mol/L)，聯(lián)合用藥組(NS-3

3、98和羅格列酮終濃度分別為150μmol/L和50μmol/L)，對照組加入等容量的培養(yǎng)液和DMSO。采用四唑氮藍還原法(MTT)觀察細胞增殖活力改變，免疫細胞化學檢測增殖細胞核抗原(PCNA)評價SW1990細胞的增殖狀態(tài)。流式細胞儀檢測細胞凋亡百分率，RT-PCR檢測凋亡抑制基因bcl-2 mRNA的表達。 結(jié)果：MTI、顯示NS-398和羅格列酮均在一定范圍內(nèi)呈濃度和時間依賴性地抑制SW1990細胞的增殖；聯(lián)合用藥組的細胞

4、增殖抑制率顯著高于NS-398或羅格列酮單用組(P<0.01)，提示兩藥聯(lián)合協(xié)同抑制胰腺癌細胞增殖。NS-398組和羅格列酮組的PCNA表達率分別為(59.4士2.9)﹪和(57.7士3.3)﹪，顯著低于對照組的(71.7士4.0)﹪(P<0.01)，聯(lián)合用藥組PCNA表達率(42.3士2.9)﹪，顯著低于單一用藥組(P<0.01)。流式細胞儀測定顯示NS．398(150μmol.L)、羅格列酮(50μmol/L)和聯(lián)合用藥組的細胞凋亡

5、率分別為(10.65±3.93)﹪、(14.51±0.36)﹪和(25.87±5.24)﹪，顯著高于對照組的(3.12±1.76)﹪(．P<0.05或P<0.01)，聯(lián)合用藥組細胞凋亡率顯著高于單一用藥組(P<0.01)。NS-398、羅格列酮及二者聯(lián)合應(yīng)用均顯著抑制SWl990細胞bcl-2 mRNA的表達(P<0.01)，聯(lián)合用藥組與單一用藥組相比差異有顯著性意義(P<0.05)。 結(jié)論：NS-398和羅格列酮劑量、時間依賴