成人隱匿性自身免疫糖尿病lada的臨床特征和mica微衛(wèi)星等位基因a5.1與中國人lada相關(guān)聯(lián)的研究

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文成人隱匿性自身免疫糖尿病（LADA）的臨床特征和MICA微衛(wèi)星等位基因A5.1與中國人LADA相關(guān)聯(lián)的研究姓名：鄭方遒申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)分泌與代謝性疾病指導(dǎo)教師：邱明才20040501天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文提出成人隱匿性自身免疫糖尿病這一概念。1 9 9 7 年W H O 對糖尿病分型，將L A D A 歸為T I D M 。L A D A 目前尚無嚴(yán)格統(tǒng)一定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)【8 1 。典型L A D A

2、的主要特征是胰島細(xì)胞特異自身抗體陽性，成年發(fā)病，不表現(xiàn)為酮癥酸中毒和體重減輕。盡管用磺脲類藥物在幾年內(nèi)維持較好的糖代謝水平，但這些患者發(fā)展到需要胰島素治療的時(shí)間相對早于那些抗體陰性T 2 D M 患者1 3 , ‰1 0 l 。I C A 和／或G A D A的出現(xiàn)是較早時(shí)期需要胰島素治療的最佳預(yù)測指標(biāo)【l “。L A D A 與T 1 D M 和T 2 D M 的I 臨床特征相比，更接近于T 2 D M 而非T I D M ，L A

3、D A 患者比典型T 1 D M 患者年齡大，B M I 較高，沒有對胰島素的緊急需要，除非患者出現(xiàn)酮癥酸中毒。L A D A 也不同于非自身免疫的T 2 D M ，L A D A 患者年齡較小，B M I和C ．肽水平較低m 1 。近年有研究報(bào)告認(rèn)為，L A D A 有兩種臨床不同的類型：L A D A l 型，有T 1 D M 的臨床特征，L A D A 2 型，有T 2 D M 的臨床表型【1 3 l 。目前仍認(rèn)為，G A D A

4、 是識別L A D A 的重要指標(biāo)，因?yàn)樗钣幸饬x，出現(xiàn)也最早。在不同人群T 2 D M 患者中，4 - 1 2 ％G A D A 陽性1 1 4 】，其次是I C A ，I A 一2 A 。I A 一2 A 這一自身抗體的診斷敏感性較低。另外，L A D A 患者中G A D 抗體高滴度者應(yīng)高度警惕自身免疫甲狀腺疾病或自身免疫A d d i s o n 病，L A D A 可能是多腺體自身免疫綜合征的主要成員1 1 5 I 。有報(bào)告L

5、 A D A 患者中自身免疫甲狀腺炎的發(fā)生率較高。國外流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，L A D A 在所有糖尿病病例中，占2 - 1 2 ％1 1 1 , 1 4 , 1 6 ] 。L A D A 病人的早期識別對于這些患者的胰島功能保護(hù)，疾病的轉(zhuǎn)歸具有重要意義。關(guān)于L A D A 發(fā)病機(jī)制：目前認(rèn)為L A D A 是在遺傳易感的基礎(chǔ)上由環(huán)境因素作用導(dǎo)致胰島p 細(xì)胞自身免疫損害引起的。在遺傳因素中，L A D A 和經(jīng)典T 1 D M 類似，也與人

6、白細(xì)胞組織相容性抗原相關(guān)基因H L A Ⅱ類鏈基因有關(guān)聯(lián)。但兩組患者的易感基因型并不完全相同，也有易感基因相同的報(bào)道。在U K P D S ( u ．K ．P r o s p e c t i v e D i a b e t e sS t u d y ) 的研究中，T I D M 的高危等位基因H L A D R B l + 0 3 ／D R B l + 0 4 一D Q B l + 0 3 0 2 也見于年輕的L A D A 患者，但隨