先天性心臟病患兒中染色體22q11.2拷貝數(shù)變異的研究

1、中圖分類號(hào)U D CR 6 5 4 ．26 1 0八年制博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級(jí)先天性心臟病患J L , 染色體2 2 q 1 1 ．2拷貝數(shù)變異的研究1 0 5 3 3C o p y N u m b e r V a r i a t i o n s a tC h r o m o s o m e 2 2 q 1 1 ．2i nC h i l d r e n w i t h C o n g e n i t a l H e a r t D i

2、 s e a s e作者姓名： 王首正學(xué)科專業(yè)： 臨床醫(yī)學(xué)研究方向： 外科學(xué)學(xué)院( 系、所) ： 湘雅- K 院指導(dǎo)教師： 楊一峰教授答辯委員會(huì)主席覆蘭生中南大學(xué)二。一三年五月先天性心臟病患兒中染色體2 2 q 1 1 ．2 拷貝數(shù)變異的研究摘要背景：2 2 q 1 1 ．2 區(qū)域因存在低拷貝重復(fù)序列( L o wc o p y r e p e a t s ，L C R s ) ，易發(fā)生染色體的不等交換重排，引起基因拷貝數(shù)變異( C o

3、 p yN u m b e rV a r i a n t s ，Q W s ) 。以L C R 2 2 。4 為界分為近端和遠(yuǎn)端C N V s ，其中L C R 2 2 ．4 近端微缺失是目前已知的導(dǎo)致心臟畸形發(fā)生最常見(jiàn)的遺傳因素之一，其在新生兒中的發(fā)病率約為1 ／4 0 0 0 。2 2 q l 1 ．2 區(qū)域C N V s引起包括心臟畸形在內(nèi)的異常表型發(fā)生的根本原因是這個(gè)區(qū)域以T B X l 為主的基因劑量的改變。2 2 q l 1

4、 ．2 C N V s 相關(guān)綜合征表型差異性大，患兒可能僅表現(xiàn)出心臟畸形，也可能同時(shí)合并有其他畸形，如肺動(dòng)脈發(fā)育不良、免疫缺陷、喂養(yǎng)困難、精神行為障礙等。因此對(duì)于合并有2 2 q l 1 ．2 區(qū)域C N V s 的先天性心臟病兒，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)其他畸形和染色體異常，評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)也有先天性心臟病患兒中2 2 q 1 1 ．2近端微缺失的研究，但樣本量較小，且檢測(cè)手段多用耗時(shí)費(fèi)力的熒光原位雜交技術(shù)。本研究將篩查位點(diǎn)定位于T B X l

5、，利用熒光實(shí)時(shí)定量P C R 技術(shù)，對(duì)6 4 2 名先天性心臟病患兒進(jìn)行2 2 q 1 1 ．2 近端C N V s 的篩查，再利用A r r a y —S N P 高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)定量P C R 篩查陽(yáng)性患兒進(jìn)行確診，并獲得具體C N V s 數(shù)據(jù)。本研究可獲得這種染色體異常在各種先天性心臟病患兒中的分布頻率，并探討基因型和表型的關(guān)系；同時(shí)比較了合并有2 2 q 1 1 ．2 近端C N V s 的法洛四聯(lián)癥患兒與非綜合征型( 無(wú)C