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1、分類號：R725 密級：公開UDC： 610 學(xué)校代碼：11065碩 士 專 業(yè) 學(xué) 位 論 文EVI1 基因?qū)和毙粤馨图毎籽≈虏C制的初步研究張 松指 導(dǎo) 教 師 孫立榮（教授）學(xué) 位 類 別 臨床醫(yī)學(xué)碩士專 業(yè) 領(lǐng) 域 兒科學(xué)答 辯 日 期 2017 年 5 月 26 日IEVI1 EVI1 基因?qū)和毙粤馨图毎籽?基因?qū)和毙粤馨图毎籽≈虏C制的初步研究 致病機制的初步研究摘要 摘要目的 目的：初步探討 EVI

2、 基因在兒童急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)中的致病機制。方法： 方法：l、收集 2015 年 5 月 01 日至 2016 年 9 月 30 日就診于青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液兒科的 30 例新發(fā) ALL 患兒的骨髓，就診時患兒年齡均小于 16 歲，同時收集 6例正常兒童捐獻的骨髓作為正常對照。提取骨髓樣本的總 RNA，熒光定量 qRT-PCR 檢測 EVI1 mRNA 的相對表達水平，

3、比較 ALL 患兒與正常對照之間 EVI1mRNA 的表達差異。2、選取年齡及病情相匹配的患兒 2 例，進行 EVI1 基因（+）及 EVI1 基因（-）ALL 患兒骨髓 RNA 行轉(zhuǎn)錄組基因測序，通過部分基因的差異性表達初步探索 EVI1基因在兒童 ALL 中的致病機制。結(jié)果： 結(jié)果：1、對 ALL 患兒及正常兒童骨髓細胞的 EVIl 基因表達進行了檢測，患兒正常對照 EVI1 mRNA 表達水平從 17.7 到 20.1，中位表達水

4、平 18.9； ALL 患兒 EVI1mRNA 表達水平從 0.75 到 4096，中位表達水平 934.65；ALL 和正常對照的 EVI1mRNA 整體相比也有顯著差異（p = 0.01） 。并從中篩選出年齡性別病情相匹配且RNA 標本濃度適合轉(zhuǎn)錄組基因測序的標本；2、EVI1（+）ALL 患兒 EVI1 基因有一長度為 638bp 的轉(zhuǎn)錄版本,該轉(zhuǎn)錄版本在EVI1（-）的患兒中未見表達；3、將兩樣本差異表達基因數(shù)目進行統(tǒng)計，EVI

5、1 陽性 ALL 患兒較 EVI1 陰性ALL 患兒共有 1387 個基因表達上調(diào)，1097 個基因表達下調(diào)。將上調(diào)基因進行分析，發(fā)現(xiàn) a.造血干細胞相關(guān)且被 EVI1 基因調(diào)控轉(zhuǎn)錄的基因包括 GATA2、BCL-xL、C／EBPα；b.伴有 EVI1 陽性的 ALL 中粒系相關(guān)基因表達明顯上調(diào)，如 MPO 及CD34 、 CD13 、CD33 、 CD116 、 CD114、 CD124、 CD125 、CD126 及 CD11b ；