生物制劑的研究進展課件

1、,生物制劑的研究進展,1. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2. 強直性脊柱炎3. 銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎4. 潰瘍性結(jié)腸炎,1、慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣?、全身多系統(tǒng)受累3、自身免疫病,,,自限型(5%-20%) 輕度進展型(5%-20%) 快速進展型(60%-90%),1型 2型 3型,,,,RA病程以快速進展型為主RPP（Rapid Progression Patients）,,,AS患者急性葡萄膜炎,1.患病率

2、: 30%－40%2.急性，單側(cè)　　　　　　 3.發(fā)病率: 10－20/100患者年4.預(yù)后:一般較好，有些較差5.常規(guī)療法:激素滴眼液,,,ASPECT From EULAR2006,銀屑病與銀屑病關(guān)節(jié)炎,銀屑病性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn),Courtesy of J-F Colombel, MD.,IBD系統(tǒng)并發(fā)癥,,,抗風(fēng)濕藥物可以大致分為4大類,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Biologics,NSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡(luò)芬DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制劑,UC

4、SF-SICCA,15,,,,Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.,這些生物制劑的治療作用好象是“定點爆破”或“生物導(dǎo)彈”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴散蔓延的作用，因而患者體內(nèi)的病情活動就更易得到控制。,生物制劑的作用及療效,,治療RA的生物制劑,全面認(rèn)識生物制劑,一大類藥物, 發(fā)展迅猛, 已廣泛用于臨床其間作用機制、療效和副作用差異巨大

5、, 即使在TNF?抑制劑間治療RA的生物制劑是目前種類最多、驗證最全面、療效最為肯定的一類,英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批準(zhǔn)，2007-2-27得到SFDA批準(zhǔn)。是上市最早的TNF-a單抗,也是世界上應(yīng)用人數(shù)最多的生物制劑，至今己有100多萬人安全地使用。,,1000,000,類克® 全球使用最廣泛的TNF-a抑制劑,Remicade website. Available at: http://

6、www.remicade.com.ENBREL website. Available at: http://www.enbrel.com.Abbott website. Available at: http://www.abbott.com.,Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：1443–53.,,Structure of Infliximab,人鼠嵌合型IgG1單抗 90%基因序列與人Ig

7、G1同源高特異、高親和力 結(jié)合TNF?,,,,,鼠Ig可變區(qū),人Ig穩(wěn)定區(qū),,人類 p75 TNF 受體,,IgG1抗體,結(jié)構(gòu)式,,,,,,1000,100,10,1,0.1,4,0,8,12,16,20,24,Weeks,Concentration (µg/mL),q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et a

8、l. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267–276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:1451–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab,更強結(jié)合TNF-a,– 類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNF-a：可溶性TNF-a ，跨膜

9、TNF-a ，與受體結(jié)合的TNF-a,個體化的靜脈注射方案,– 起效快，能最快達到生物利用度– 靜脈注射能最快達到血漿峰值濃度– 按患者體重給予個性化劑量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg,誘導(dǎo)緩解劑量,–第0，2，6周給藥，之后RA每8周一次，AS每6周一次 –在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用,,,類克®適應(yīng)癥廣泛 - 全球適應(yīng)癥,,,類克具有良好的安全性，其不良反應(yīng)同現(xiàn)有的D

10、MARDs 的不良反應(yīng)相當(dāng)。隨著類克等生物制劑在國內(nèi)先后上市，生物制劑的使用將使風(fēng)濕病的治療進入新紀(jì)元。 (引自董怡，《類克臨床應(yīng)用與安全性研究》CMT）注意事項感染結(jié)核輸液反應(yīng)篩查和預(yù)防是關(guān)鍵結(jié)核篩查護士培訓(xùn)患者教育,有0.5%的患者可見嚴(yán)重輸液反應(yīng)，輸液反應(yīng)多數(shù)在輸液過程中或輸液2小時以后。 Attract試驗顯示，一些預(yù)防性措施（使用對乙酰氨基酚和/或抗組胺藥）