預(yù)防類生物制品和抗體類生物制品

1、廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院 王艦平,預(yù)防類、抗體類生物制品,,微生物和人類健康,2,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,第一節(jié) 預(yù)防類生物制品,從用微生物（包括細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒等）、微生物代謝產(chǎn)物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織等經(jīng)直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑統(tǒng)稱為生物制品（biological products）。 包括各種疫苗、抗血清

2、（免疫血清）、抗毒素、類毒素、免疫制劑（如胸腺肽、免疫核酸等）、診斷試劑等。,,預(yù)防類：主動，主要用于感染性疾病的 預(yù)防的一類主動免疫性生物制 品，主要包括疫苗和類毒素 生物制品 （按用途分） 抗體類：被

3、動，,3,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,一、預(yù)防類生物制品的免疫學(xué)基礎(chǔ),特異性免疫地獲得方式有自然獲得和人工方法獲得。自然免疫主要指機體感染病原微生物后建立的特異性免疫，人工免疫(artificial immunization)則是人為地給機體輸入抗原或現(xiàn)成免疫效應(yīng)物質(zhì)等，使機體獲得特異性免疫地方法。,4,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,機體的抗感染免疫,5,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,人工免疫,人工免疫

4、是人為地給機體輸入抗原以調(diào)動機體地免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使其獲得某種特殊抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病。人工免疫用于預(yù)防傳染病時，常稱預(yù)防接種，它是增強人體特異性免疫力地重要方法。,6,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,7,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,,過去幾十年中，疫苗的研究工作主要都是針對體液免疫的，直到進入20世紀(jì)90年代，人們才在許多研究工作，特別是對艾滋病的研究工作中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫同樣是十分重要的，

5、甚至在某些疾?。ㄈ绨┌Y等）的治療中，細(xì)胞免疫比體液免疫更加重要。隨著科學(xué)家們對細(xì)胞免疫的日益重視，這方面的研究也在不斷深入。1996年兩位澳大利亞科學(xué)家Doherty和Zinkernagel由于發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞免疫系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)在對抗病毒感染過程中的MHC抗原，而獲得當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。,8,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,二、預(yù)防類生物制品的分類,預(yù)防類生物制品（按所用材料）,9,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,

6、細(xì)菌類及其類毒素類疫苗,病毒類疫苗,,通常把用細(xì)菌制成的生物制品成為菌苗，以病毒、立克次體及螺旋體制成的生物制品稱為疫苗。習(xí)慣上將用于免疫預(yù)防的抗原性生物制品（菌苗、疫苗及類毒素）統(tǒng)稱為疫苗。第一代疫苗第二代疫苗第三代疫苗,10,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,第一代疫苗,滅活疫苗（也稱死疫苗）：用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死或滅活后，制備的生物制品。死疫苗進入機體后不能生長繁殖，為了獲得強而持久的免疫力，必須多次接種

7、，且注射量較大。減毒活疫苗：用人工篩選或誘導(dǎo)變異的方法制備，使毒力高度減弱或基本無毒的活生物制品?；钜呙邕M入機體后可以生長繁殖，類似輕微或隱形感染。故一般注射量較少，只需接種一次，維持時間長，免疫效果好。,11,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,第二代疫苗,亞單位疫苗：提取病原微生物體內(nèi)能刺激機體產(chǎn)生保護性免疫的有效抗原成分制備的疫苗。免疫效果好，且可減少與保護性免疫無關(guān)的成分引起的不良反應(yīng)，且不含核酸，固可防止病毒核酸致癌的

8、可能性。合成肽疫苗：依據(jù)有效免疫原性肽段的氨基酸序列設(shè)計與合成的免疫原性多肽。此類疫苗無回復(fù)突變的危險性，無需培養(yǎng)微生物，也無血源疫苗傳染的可能性。,12,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,基因工程疫苗：將編碼免疫原的基因進行克隆、修飾、改造并借助載體轉(zhuǎn)移至另一生物體基因組中，使之表達并產(chǎn)生所需抗原肽而制成的疫苗。 如將HBSAg基因?qū)虢湍妇蚪M中制成的乙型肝炎疫苗在我國已廣泛應(yīng)用。,13,2024/4/3廣

9、東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,第三代疫苗,DNA疫苗（基因疫苗或核核酸疫苗）：是用編碼有效免疫原的基因重組體，直接接種，使機體表達保護性抗原，并建立特異性免疫。,14,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,15,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,1、細(xì)菌類及其類毒素類疫苗,（1）細(xì)菌類疫苗,16,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,滅活全菌體疫苗,減毒活疫苗,純化疫苗(或稱組分疫苗，亞單位疫苗),,從莢膜細(xì)菌純化的多糖菌苗，包

10、括多糖與載體蛋白偶連的結(jié)合苗，如A群腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗,從細(xì)菌培養(yǎng)液提取、用化學(xué)方法脫毒的類毒素苗，如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素,從細(xì)菌培養(yǎng)物中提取的蛋白質(zhì)菌苗，包括重組表達的細(xì)菌抗原表位，如吸附無細(xì)胞百日咳疫苗、幽門螺桿菌尿素酶B亞單位等,,細(xì)菌疫苗生產(chǎn)所用材料并不復(fù)雜，主要是各類相應(yīng)的培養(yǎng)基，其純化過程涉及幾乎所有目前使用的分離與純化技術(shù)，包括細(xì)胞破碎、沉淀、離心、過濾與層析等。,17,2024/4/3廣東省食品藥品

11、職業(yè)學(xué)院,細(xì)菌類及其類毒素類疫苗,（2）類毒素 類毒素是將致病性細(xì)菌所產(chǎn)生的特異性毒性物質(zhì)－細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3％～0.4％甲醛經(jīng)甲醛作用及加溫處理以除去毒性而保留免疫原性的生物制品，注入機體能誘導(dǎo)抗毒素產(chǎn)生。類毒素是一種主動免疫制劑，用于細(xì)菌毒素性疾病的預(yù)防，包括白喉、破傷風(fēng)、肉毒、氣性壞疽、霍亂及葡萄球菌等類毒素。菌種和培養(yǎng)基為主要的生產(chǎn)原料，苗種經(jīng)人工培養(yǎng)后產(chǎn)生毒素，毒素脫毒后形成類毒素，將原制類毒素用適宜的方法提純，再進

12、一步精制得到較純的抗原，以減輕接種副反應(yīng)。,18,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,細(xì)菌及類毒素類疫苗的一般制備工藝,19,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,2、病毒類疫苗,早期的病毒疫苗如痘苗和至今仍在使用的黃熱疫苗等為粗制疫苗，其有效成分如病毒粒子或抗原亞單位成分未經(jīng)提純。早先的粗制狂犬病、甲型肝炎(簡稱甲肝)、乙型腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、流行性出血熱和流行性感冒疫苗等含有來源于動物組織、細(xì)胞和培養(yǎng)液的蛋白質(zhì)等雜質(zhì)成分，易使

13、接種者產(chǎn)生過敏等不良反應(yīng)。,20,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,純化病毒疫苗(purified viral vaccine) ：通過采用純化技術(shù)對疫苗的免疫活性成分如全病毒或病毒中具有免疫保護作用的亞單位成分進行純化加工、去除部分或大部生物源性雜質(zhì)成分，如動物組織、細(xì)胞基質(zhì)和培養(yǎng)基中的雜蛋白、糖類、脂類及核酸等，濃縮富集了有保護或輔助治療作用的抗原成分，避免或降低了疫苗接種后的副反應(yīng)發(fā)生率，使得純化病毒疫苗比傳統(tǒng)粗制疫苗更加

14、安全。,21,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,純化病毒性疫苗,22,2024/4/3廣東省食品藥品職業(yè)學(xué)院,,純化的全病毒顆粒或不含核酸的病毒樣顆粒(virus like particles，VLP)制成的疫苗,如狂犬病純化疫苗,將病毒粒子裂解后的制備的純化裂解疫苗,如裂解流感疫苗,用具保護作用的病毒成分制成的亞單位疫苗,如用乙型肝炎表面抗原（HBSAg）制造的乙型肝炎(簡稱乙肝)疫苗,,23,2024/4/3廣東省食品藥品職