生物制品學習

1、生物制品,第一節(jié)：生物制品概述,1 概念及發(fā)展沿革2 生物制品的分類3 制造生物制品的生物學及免疫學基礎,1 概念及發(fā)展沿革,1.1 概念 凡是從微生物及其代謝產物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術、化學方法制成，作為預防、治療、診斷特定傳染病或其他有關疾病的免疫制劑。包括各種疫苗、抗血清、抗毒素、類毒素、免疫調節(jié)劑、診斷試劑等。,1.2 從疫苗生產看生物制品的發(fā)展,12世紀，中國開

2、始用人痘接種預防天花，從癥狀輕微的天花病人身上人工接染到健康兒童，使其通過產生輕微癥狀的感染獲得免疫力，避免天花引起的嚴重疾病甚至死亡。1721年，人痘接種法傳入英國，英國醫(yī)生琴納注意到感染過牛痘的人不會再感染天花。經過多次實驗，琴納于1796年從一擠奶女工感染的痘皰中，取出皰漿，接種于8歲男孩的手臂上，然后讓其接種天花膿皰液，結果該男孩并未染上天花，證明其對天花確實具有了免疫力。最早的弱毒活病毒疫苗。,1.2 從疫苗生產看生物制品

3、的發(fā)展,1798年，醫(yī)學界正式承認“疫苗接種確實是一種行之有效的免疫方法”。經過一百多年的努力，1980年世界衛(wèi)生組織宣布全球消滅了天花。1870年，法國科學家巴斯德發(fā)明了第一個細菌減毒活疫苗——雞霍亂疫苗。巴斯德將此歸納為對動物接種什么細菌就可以使其不受該病菌感染的免疫接種原理，從而奠定了疫苗的理論基礎。因此人們把巴斯德稱為疫苗之父。,1.2 從疫苗生產看生物制品的發(fā)展,第二代疫苗——亞基疫苗的出現(xiàn)，克服了第一代疫苗潛在致病性的

4、問題。 天然或重組成分為主。第三代疫苗——核酸疫苗，調動細胞免疫和體液免疫兩個系統(tǒng)，追求最佳效果。 持久，廣譜，廉價。,返回目錄,2 生物制品的分類,1.疫苗等預防類生物制品：細菌類疫苗、病毒類疫苗、類毒素和聯(lián)合疫苗。2.抗毒素及免疫血清：由特定抗原免疫動物所得血漿制成的抗毒素或免疫血清，如破傷風抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治療或被動免疫預防。3.血液制品：如人血白蛋白、人免疫

5、球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細胞濃縮物等。3.診斷制品：包括體內診斷制品和體外診斷制品。,返回目錄,3 制造生物制品的生物學及免疫學基礎,3.1 生物學基礎A:細菌的代謝產物。(1)熱原質 主要是革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，注入體內能引起發(fā)熱反應。(2)毒素 有內毒素和外毒素兩種，均有強烈毒性。(3)色素 許多細菌能產生色素，對其鑒別有用。,B:外界環(huán)境因素對微生物的影響

6、 一方面可創(chuàng)造有利條件，促進它們的生長繁殖，以制備生物制品；另一方面也可利用對微生物不利的因素使其發(fā)生變異或殺滅之，以更好地為制造生物制品服務。常用的幾個概念： 消毒；滅菌；無菌；防腐。,3.2 免疫學基礎,3.2.1 機體的抗感染免疫 1)先天性免疫（非特異性免疫） 包括： ①體表屏障，如皮膚粘膜屏障； ②血腦屏障，防御病原微生物及其毒性產物從血流侵入腦

7、組織； ③細胞吞噬作用； ④正常體液和組織中的抗菌物質。,2)特異性免疫： 個體在生命過程中接受抗原刺激后主動產生或被動獲得的。又稱獲得性免疫。 包括自動免疫和被動免疫。,人工免疫 人為的給機體輸入抗原以調動機體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預防或治療某些疾病者，稱人工免疫。人工主動免疫(artificial a

8、ctive immunization)：是指給機體接種抗原性物質如疫苗，類毒素等，刺激機體免疫系統(tǒng)產生特異性免疫力的方法。,3.2.2 人工免疫,人工被動免疫 (artificial passive immunization) : 是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。,3.3 人工自動免疫類生物制品,疫苗（Vaccine）：細菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生

9、物制品統(tǒng)稱為疫苗。 安全 有效 實用分類1）死疫苗（death vaccine）:選用免疫原性強的微生物標準株經大量培養(yǎng)后，用物理或化學方法將其殺死或滅活而制成的預防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。優(yōu)點：主要誘導特異性抗體產生，安全缺點：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應嚴重,,2）減毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向變異或從自然界篩

10、選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預防制劑。 優(yōu)點：一次免疫即可獲得長久免疫力，類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導體液免疫和細胞免疫。缺點：不易保存，存在回復突變的危險 如卡介苗 牛痘 麻疹等,3）類毒素（Toxid） 細菌外毒素經0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。 白百破：白喉類毒素+ 百日咳桿菌死疫苗+破傷風類毒素4）新

11、型疫苗（1）亞單位疫苗（Subunit Vaccine） （2）合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine)（3）基因工程疫苗,第二節(jié)：疫苗研究及其研制策略,預防用生物制品按所用材料一般分細菌性疫苗、病毒性疫苗及類毒素三大類。,1 接種目的及作用,接種目的 防止病原體進入機體 建立抗感染免疫口服或注射疫苗 激發(fā)宿主產生抗病原體的抗體

12、 暴露于病原體也不會生病 進入機體的病原體被抗體失活,2 疫苗的基本成分、性質和特征,2.1 疫苗的基本成分 疫苗的基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑及其他活性成分。 抗原，是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。構成抗原的三個基本條件：異物性、特異性和一定的理化特性。,可用作抗原的生物活性物質有：滅活病毒或細菌、活病毒或細菌通過

13、實驗室多次傳代得到的減毒株、病毒或菌體提純物、有效蛋白成分、類毒素、細菌多糖、合成多肽以及近年來發(fā)展DNA疫苗所用的核酸等。佐劑，能增強抗原的特異性免疫應答。目前常用的有鋁佐劑和油制佐劑。,2.2 疫苗的基本性質 包括免疫原性、安全性、穩(wěn)定性。免疫原性：指疫苗接種進入機體后引起機體產生免疫應答的強度和持續(xù)時間。,,第三節(jié)：生物制品的一般制造方法,3.1 病毒類疫苗制造方法 疫苗制備工藝

14、各異，但主要程序一致。,疫苗制備工藝流程,3.1.1 病毒繁殖,（1）活體動物培養(yǎng)：牛痘 牛皮下，乙腦 鼠腦等。生產中已淘汰。（2）雞胚培養(yǎng)。較動物管理方便。易受支原體，沙門菌污染。（3）組織培養(yǎng)。廣泛用于病毒培養(yǎng)。（4）細胞培養(yǎng)。,,,3.1.2 疫苗的滅活原則：充分破壞疫苗的毒力，盡量減少疫苗免疫力損失。0.2％－0.4％的甲醛或酚溶液。3.1.3 疫苗的純化去除存在的動物組織

15、，降低接種不良反應。3.1.4凍干 升華，不使疫苗融解。疫苗穩(wěn)定性提高1倍以上。,3.2 細菌類疫苗和類毒素的一般制造方法,細菌類疫苗和類毒素均由細菌培養(yǎng)開始， 制備的主要程序相似。 細菌類疫苗對菌體進一步加工 類毒素對細菌分泌的外毒素加工,疫苗和類毒素制備工藝流程,3.2.2培養(yǎng)基的營養(yǎng)要求碳、氮源和無機鹽等必需外，有時需添加生長因子。結核桿菌以甘油為碳源，百日咳桿菌需要