細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀及對(duì)策培訓(xùn)ppt

1、細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀及對(duì)策,,內(nèi) 容,2008年耐藥監(jiān)測(cè)信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對(duì)產(chǎn)碳青酶烯酶細(xì)菌的對(duì)策,2008年CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)各醫(yī)院的菌株數(shù),2008年CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨床分離菌在門(mén)診和住院患者中的分布,住院患者（86.8％）（31436/36216）,,門(mén)診患者（13.2％）（4780/36216）,2008年CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨床分離菌在各類(lèi)標(biāo)本中

2、的分布,呼吸道標(biāo)本（49.0％）,尿液標(biāo)本（19.8％）,血液標(biāo)本（11.1％）,傷口膿液（6.5％）,無(wú)菌體液（4.1％）,生殖道分泌物（1.8％）,糞便標(biāo)本（0.8％）,其他（6.9％）,,,,,,CHINET耐藥監(jiān)測(cè)革蘭陽(yáng)性菌菌種分布,MSSA(1538株)與MRSA(1987株)的耐藥率（%）,MRSA的耐藥率>MSSA仍有75％，67％菌株對(duì)SMZ/TMP、磷霉素敏感MSSA對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、 SMZ/

3、TMP、利福平的耐藥率<10％無(wú)萬(wàn)古、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株,MSCNS(564株)和MRCNS(1749株)的耐藥率（%）,MRCNS的耐藥率>MSCNSMRCNS耐藥率MRSA，但仍有約90％、65％菌株對(duì) 利福平、磷霉素敏感。無(wú)萬(wàn)古、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株,2008年12家醫(yī)院糞腸球菌(1520株)和屎腸球菌(1339株) 的耐藥率（%）,?耐藥率：屎腸球菌>糞腸球菌，

4、但對(duì)氯霉素耐藥率大于屎腸球菌?糞腸球菌對(duì)呋喃妥因、磷霉素耐藥率低?少數(shù)菌株對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧耐藥，無(wú)利奈唑胺耐藥株,2008年12家醫(yī)院738株β溶血性鏈球菌的耐藥率（%）,CHINET耐藥監(jiān)測(cè)革蘭陰性菌菌種分布,2008年CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率,2008年12家醫(yī)院克雷伯菌屬的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院大腸埃希菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院奇異變形桿菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院14

5、64株腸桿菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,?對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率低（<2％）?對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率次之（＜20%）,2008年12家醫(yī)院264株檸檬酸桿菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,?對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率低（ ＜5% ）?頭孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦次之（＜20%） 。,2008年12家醫(yī)院138株摩根菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率<1%對(duì)兩種酶抑制劑復(fù)方、

6、第三、四代頭孢菌素和阿米卡星耐藥率低（10%）,2008年12家醫(yī)院273株沙雷菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,?對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率低（ ＜1% ）?對(duì)兩種酶抑制劑復(fù)方、碳青霉烯類(lèi)、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星和SMZCO的耐藥率＜10%,2008年12家醫(yī)院32株傷寒沙門(mén)菌和副傷寒沙門(mén)菌A耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院130株志賀菌的耐藥率（%）,64株,57株,?耐藥率：福氏志賀菌>宋內(nèi)志賀菌?福氏志賀菌對(duì)多數(shù)測(cè)試藥耐藥率高，磷霉素耐藥

7、率<10%。③宋內(nèi)志賀菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氟喹諾酮類(lèi)、氯霉素和磷霉素耐藥率（0-4.5%）,2008年12家醫(yī)院13597株腸桿菌科細(xì)菌耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院4130株銅綠假單胞菌耐藥率（%）,?對(duì)多數(shù)測(cè)試藥的耐藥率在15％～32％，近年來(lái)較穩(wěn)定。?碳青霉烯類(lèi)耐藥率增高顯著，美羅培南亞胺培南耐藥率分別為25％、30％，較2007年略低,CHINET各醫(yī)院銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率,2008年12家醫(yī)

8、院3625株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)86.1%) 細(xì)菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院嗜麥芽窄食單胞菌和伯克霍爾德菌屬的耐藥率（%）,CHINET各醫(yī)院不動(dòng)桿菌屬對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率,2008年12家醫(yī)院10319株非發(fā)酵菌耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院132株卡他莫拉菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院流感嗜血桿菌的耐藥率(%),成人和兒童醫(yī)院中肺炎鏈球菌的分布,2008年兒童患者6

9、24株肺炎鏈球菌的耐藥率(%)*,2008年成人患者170株肺炎鏈球菌的耐藥率(%)*,2008年各醫(yī)院泛耐藥株數(shù),2008年各醫(yī)院泛耐藥株數(shù),內(nèi) 容,2008年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對(duì)產(chǎn)碳青酶烯酶細(xì)菌的對(duì)策,哌拉西林/舒巴坦研發(fā)價(jià)值,哌拉西林是抗假單孢菌的青霉素,與酶抑制劑復(fù)合可提高哌拉西林抗假單孢菌的能力.舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌有特殊的抗菌活性。舒巴

10、坦與哌拉西林有非常好的體內(nèi)協(xié)同作用。舒巴坦與哌拉西林復(fù)方同時(shí)提高對(duì)假單孢菌和不動(dòng)桿菌的抗菌活性.體外研究結(jié)果表明舒巴坦與哌拉西林復(fù)方對(duì)臨床分離致病菌抗菌活性提高2-64倍不等。,哌拉西林/舒巴坦對(duì)金葡菌的協(xié)同作用,PIP/SBT對(duì)產(chǎn)ESBL大腸桿菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對(duì)產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對(duì)銅綠假單孢菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對(duì)不動(dòng)桿菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對(duì)陰溝腸桿菌的協(xié)同抗菌

11、活性,PIP/SBT對(duì)產(chǎn)酶厭氧細(xì)菌的協(xié)同抗菌活性擬桿菌,內(nèi) 容,2008年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對(duì)產(chǎn)碳青酶烯酶細(xì)菌的對(duì)策,試驗(yàn)菌株,銅綠假單孢菌對(duì)6種藥物的敏感性,對(duì)泰能敏感銅綠假單孢菌的敏感性,對(duì)泰能不敏感銅綠假單孢菌的敏感性,對(duì)泰能敏感鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性,對(duì)泰能不敏感鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性,嗜麥芽窄食單孢菌的敏感性,洋蔥伯克霍爾德菌的敏感性,黃

12、桿菌的敏感性,產(chǎn)鹼桿菌的敏感性,院內(nèi)肺炎,是第二位最常見(jiàn)的院內(nèi)感染占醫(yī)院感染總數(shù)的15-20%在 ICU中占首位病死率高占醫(yī)院中總死亡數(shù)的15%VAP患者中高達(dá) 70%住院時(shí)間延長(zhǎng)1-2周美國(guó)每年因此多出20億美元的費(fèi)用,下呼吸道感染不動(dòng)桿菌感染是最常見(jiàn)的類(lèi)型,約 3 - 5% 的醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）由不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌引起。細(xì)菌學(xué)研究顯示：對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）患者，通過(guò)支氣管鏡獲得的未污染標(biāo)本中，15 -2

13、4％含有至少一種不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌。,1.CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1996, 9:148//Am Rev Respir Dis, 139:877// Am Rev Respir Dis, 142:522,2.Trouillet, JL, et al. 1995, Abstr. A474. In Abstracts of the ATS International conference,不動(dòng)桿菌在下呼吸道

14、的定植和感染,不動(dòng)桿菌可引起全身各部位感染,Rungruanghiranya S. Acinetobacter Infection in the Intensive Care Unit . J Infect Dis Antimicrob Agents 2005;22:77-92,不動(dòng)桿菌在醫(yī)院內(nèi)易于傳播,適宜生存的溫度和pH值范圍較廣，對(duì)營(yíng)養(yǎng)無(wú)特殊要求，在感染或定植患者中傳播容易?？蓮V泛存在于各種物體的表面，如醫(yī)院內(nèi)的污水槽、地板、

15、病床上、呼吸裝置、醫(yī)務(wù)人員的手等等。 抵抗力強(qiáng)，在干燥的物體表面存活13天，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他革蘭陰性桿菌(幾小時(shí)到3天) 。 在健康人群中定植率40%，而在住院患者中其定植率為75%。4，5,1.Bergogne-Berezin E, et al. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: microbiological, clinical, and epidemiological fe

16、atures. Clinical Microbiology Reviews. 1996, 9: 148-165.2.Rosenthal, SL. Am J Clin Pathol. 62:807.Sakata, H, et al. J Hosp Infect. 14:15.3.Getchell-White SI, et al. The inanimate environment of an intensive care unit a

17、s a potential source of nosocomial bacteria: evidence for long survival of Acinetobacter calcoaceticus. Infect Control Hosp Epidemiol. 1989 , 10(9): 402-7.,4. 張櫻,等. 不動(dòng)桿菌感染及耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展. 國(guó)外醫(yī)學(xué).流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè).2005,32(2):109-12

18、5. CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1996, 9:148-165,不動(dòng)桿菌正成為臨床的巨大挑戰(zhàn),Rello J. Chest. 1999 May;115(5):1226-9.Richet, H. M, et al. Emerging Infectious Diseases ,2001,7(2): 319–22,不動(dòng)桿菌是“革蘭氏陰性MRSA”。,INSPEAR*將碳青霉烯類(lèi)耐藥不動(dòng)桿菌的出現(xiàn)

19、稱(chēng)為全球性標(biāo)志性事件，呼吁正確的干預(yù)。,*International Network for the Study and Prevention of Emerging Antimicrobial Resistance）,不動(dòng)桿菌的定植,皮膚: 約 1/3(+) 咽喉試子: 7-18%(+)氣管造口試子:45%(+)消化道:少見(jiàn),臨床常見(jiàn)的不動(dòng)桿菌,鮑曼不動(dòng)桿菌占臨床分離不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌的 70% 約翰遜不動(dòng)桿菌（5%）魯菲不

20、動(dòng)桿菌 （4%）溶血性不動(dòng)桿菌（2%）,不動(dòng)桿菌屬感染的研究進(jìn)展 胡子鑒 醫(yī)學(xué)綜述 1999年第5卷第1期,不動(dòng)桿菌在醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)流行,1991年紐約皇家醫(yī)院報(bào)道：ICU 內(nèi)不動(dòng)桿菌暴發(fā)流行，且只對(duì)多粘菌素和舒巴坦敏感。11997 年紐約西南部的15醫(yī)院發(fā)現(xiàn)分離的革蘭氏陰性菌中不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌占了10%, 其中50%對(duì)亞胺培南耐藥。22003年-2005年伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美軍傷員中不動(dòng)桿菌感染的情況相當(dāng)普遍 。32004年北京協(xié)和

21、醫(yī)院發(fā)生泛耐藥不動(dòng)桿菌暴發(fā)，波及18個(gè)病房的74個(gè)患者，近59.4%的患者感染，主要引起肺部感染和菌血癥。42003－2004年，北京、廣州、福州、杭州、濟(jì)南的7家醫(yī)院均發(fā)現(xiàn)耐碳青霉烯類(lèi)不動(dòng)桿菌的暴發(fā)流行。4,1.Lancet 1994;344:1329-32 2.Clin Infect Dis 2000;31:101-63. Emerging Infectious Diseases ? Vol. 11, No. 8, Augus

22、t 20054.碳青霉烯類(lèi)耐藥的不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)及其泛耐藥的分子機(jī)制。 協(xié)和醫(yī)院 王輝 2006,,指南推薦首選舒巴坦治療耐藥不動(dòng)桿菌,對(duì)于不動(dòng)桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 ——《成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎的診療指南 ATS 2005年》,American Thoracic Society; Infectious Dise

23、ases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416. 《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國(guó)醫(yī)藥科技

24、出版社.第35版.2005;P55.,對(duì)高度耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》,ATS指南推薦舒巴坦復(fù)合制劑治療不動(dòng)桿菌感染,ATS和IDSA發(fā)布的《成人醫(yī)院獲得性肺炎，呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)肺炎處理指南》2005年版指出：“……舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬有直接的抗菌活性”“如果確實(shí)存在不動(dòng)桿菌屬，那么活性最強(qiáng)的藥物有舒巴坦……”,Guidelines for the Managemen

25、t of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005.Vol.171, 4; 388-416,內(nèi) 容,2008年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉

26、西林/舒巴坦對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對(duì)產(chǎn)碳青酶烯酶細(xì)菌的對(duì)策,指所有能明顯水解亞胺培南或美羅培南等碳青霉烯類(lèi)抗生素的一類(lèi)β內(nèi)酰胺酶分別屬于Ambler分子分類(lèi)中的A類(lèi)、B類(lèi)、D類(lèi)酶 。,碳青霉烯酶,天然來(lái)源碳青霉烯酶嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的L1酶獲得性碳青霉烯酶（Ambler分子分類(lèi)）B類(lèi)酶（金屬酶）：IMP、VIM類(lèi)及SPM-1A類(lèi)酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等D類(lèi)酶：OXA-23至OXA-27、40、4

27、8、54,碳青霉烯酶按其來(lái)源可分為,碳青霉烯酶的菌類(lèi)及地域分布,,碳青霉烯酶的菌類(lèi)及地域分布,Ａ類(lèi)酶分類(lèi)屬于２ｆ型，具有絲氨酸位點(diǎn)，可以被克拉維酸抑制。包括陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌中由染色體介導(dǎo)的NMC-A、Sme-1～Sme-3、IMI-1酶，以及肺炎克雷伯菌中質(zhì)粒介導(dǎo)的KPC-1、KPC-2酶、銅綠假單胞菌中質(zhì)粒介導(dǎo)的GES-2酶。A類(lèi)碳青霉烯酶都是青霉素酶 ，對(duì)亞胺培南的水解活性強(qiáng)于美羅培南，可以引起青霉素類(lèi)、氨曲南、碳青霉烯

28、類(lèi)抗生素耐藥,碳青霉烯類(lèi)抗生素水解酶,Ｂ類(lèi)酶(金屬酶)金屬酶不僅對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制劑敏感性差，而且能夠水解包括碳青霉烯類(lèi)在內(nèi)的幾乎所有β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。金屬酶分別屬于Ⅲ類(lèi)和B類(lèi)酶。多數(shù)金屬酶對(duì)亞胺培南的水解能力強(qiáng)于美洛培南，但蠟樣芽胞桿菌Ⅱ酶和3b中的AsbM1對(duì)美洛培南的水解能力更強(qiáng)。金屬酶對(duì)氨曲南的水解能力都很弱。,碳青霉烯類(lèi)抗生素水解酶,D類(lèi)酶 （OXA酶）在Bush分群中屬于2d類(lèi)，對(duì)苯唑西林的水解活性很強(qiáng)。OXA型

29、碳青霉烯酶對(duì)亞胺培南的水解活性較低，對(duì)頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。除OXA-23外，其它酶能被三唑巴坦、克拉維酸等抑制。OXA型碳青霉烯酶編碼基因可位于質(zhì)粒或染色體上，或定位在I型整合子基因盒中，具備向其他菌種轉(zhuǎn)移的能力,碳青霉烯類(lèi)抗生素水解酶Ⅲ,嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌,產(chǎn)生二種可誘導(dǎo)的染色體?-內(nèi)酰胺酶L1和L2： L1:(class B Zinc Enzyme)對(duì) Ticarcillin 和 Aztr

30、eonam常敏感； L2:屬于2e(A)類(lèi)，主要水解頭孢菌素及單環(huán)酰胺類(lèi)的氨曲能，克拉維酸能抑制其活性。 特美汀在?-內(nèi)酰胺抗生素中對(duì)嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌有較好的抗菌活性；,不動(dòng)桿菌易于在醫(yī)院內(nèi)傳播，正成為全球臨床醫(yī)生的巨大挑戰(zhàn)不動(dòng)桿菌的感染發(fā)生率及耐藥率均在逐年上升，是院內(nèi)感染的重要致病菌.2008年耐藥監(jiān)測(cè)表明含舒巴坦的復(fù)合制劑對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的耐藥率明顯低于其它抗生素;對(duì)腸桿菌科細(xì)菌及重要的陽(yáng)性球

31、菌保持良好的活性.,小 結(jié),小結(jié):,舒巴坦獨(dú)特對(duì)不動(dòng)桿菌協(xié)同抗菌作用，哌拉西林是抗假單孢菌的青霉素類(lèi)抗菌素,兩者復(fù)合使其功能兼顧綠膿和不動(dòng)桿菌的感染.體外藥效學(xué)研究提示優(yōu)于其他復(fù)方制劑.體外藥效學(xué)及臨床研究結(jié)果表明:哌拉西林和舒巴坦復(fù)方抗菌活性覆蓋重度社區(qū)感染及中重度醫(yī)院內(nèi)感染,對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌特別是不動(dòng)桿菌有獨(dú)特的協(xié)同抗菌作用,小結(jié):,舒巴坦復(fù)合制劑＋美滿(mǎn)霉素治療不動(dòng)桿菌感染在中國(guó)具有成功經(jīng)驗(yàn)，明顯高于其它治療方案熱