《老年乳腺癌的治療策略》

1、老年乳腺癌的治療策略,免責(zé)聲明,該信息僅作醫(yī)學(xué)和科研參考，賽諾菲不建議以任何與您所在國家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用。,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年乳腺癌背景美國乳腺癌發(fā)病率及死亡率 (SEER 2002-2006),http://seer.cancer.gov/cgi-bin/csr/1975_2006/search.plMuss H. Present

2、ed at 2015 ASCO Annual Meeting.,美國不同年齡段乳腺癌死亡率隨時(shí)間變化,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌背景中國老年乳腺癌的流行病學(xué)概況,中國乳腺癌的發(fā)病率及死亡率呈逐漸升高趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性的生命健康1中國65歲以上老年乳腺癌患者的發(fā)病率約為64/10萬，遠(yuǎn)高于年輕患者，且該年齡段人口正以每年800萬的速度遞增2北京和上海的數(shù)據(jù)

3、都顯示乳腺癌的兩個(gè)高峰：45-55歲和70-74歲32008年：16.6%的中國乳腺癌患者為65歲以上 (美國42.6%)2030年：27.0%的中國乳腺癌患者為65以以上(估值),1. Guo P, et al. Ann Oncol 2012; 23(10):2755-2762.2. 李霓等. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2012; 46(8):703-707.3. Fan L, et al. Lancet Oncol 2014; 15

4、(7):e279-e289.,老年乳腺癌背景中國老年乳腺癌的流行病學(xué)概況,Fan L, et al. Lancet Oncol 2014; 15(7):e279-e289.,老年乳腺癌背景隨著年齡增大老年乳腺癌患者的合并疾病越多,Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,≥70歲患者的乳腺癌亞型：Luminal型的比例高于<70歲亞組,Jenkins EO, e

5、t al. The Oncologist 2014; 19:1076-1083.,≥70歲的乳腺癌患者不同亞型的乳腺癌特異性生存率(DSS)PAM50,BCSS=乳腺癌特異性生存,Jenkins EO, et al. The Oncologist 2014; 19:1076-1083.,不同亞型的復(fù)發(fā)HR,Cossetti, Gelmon et al. JCO 2015; 33:65-73.,,老年乳腺癌背景老年乳腺癌面臨的問題與挑戰(zhàn)

6、,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,老年乳腺癌患者的治療目標(biāo),Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年乳腺癌的治療：外科治療,高齡并非手術(shù)的禁忌癥老年乳腺癌的治療方式,Zhao LQ. Women's Health Research 20

7、15; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：外科治療,老年乳腺癌患者隨著并發(fā)癥的增加，接受手術(shù)的比例呈下降趨勢(shì),Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)在老年乳腺癌中的作用,Martelli G, et al. Ann Surg 2011; 18;125-133.,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)在老年乳腺癌中的作用,IBCSG. J Cli

8、n Oncol 2006; 24:337-344.,老年乳腺癌的治療：外科治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)與歐洲乳腺癌專科協(xié)會(huì)推薦,WBRT=全乳放療；BCS=保乳手術(shù)SLNB＝前哨淋巴結(jié)活檢； ALND=腋窩淋巴結(jié)清掃Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,≥70歲患者可與年輕患者一樣接受手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療是保乳手術(shù)(BCS)聯(lián)合WBRT，或乳房切除術(shù)±術(shù)后放療乳房

9、切除術(shù)的適應(yīng)證：對(duì)于無法接受保守切除的較大或多病灶腫瘤、不適合WBRT的患者以及優(yōu)選乳房切除術(shù)而非BCS聯(lián)合WBRT的患者ALND適用于臨床淋巴結(jié)陽性或高度疑似淋巴結(jié)患者對(duì)于淋巴結(jié)陰性患者，通過SLNB進(jìn)行腋窩分期并且對(duì)于SLNB腫瘤陽性的患者ALND仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療；對(duì)于部分老年患者，避免SLNB及完成ALND或是合理的,老年乳腺癌的治療：放療,保留乳腺最好是接受EBRT，其次為近距離放射治療，不進(jìn)行放療的患者預(yù)后最差,EBRT=外

10、照射放療Smith GL, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014; 88(2):274-284.,老年乳腺癌的治療：放療,部分腋窩淋巴結(jié)陰性(pT2-4b期)老年乳腺癌患者可從放療中獲益,IBRT=同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)Martelli G, et al. Ann Surg 2011; 18;125-133.,老年乳腺癌的治療：放療,術(shù)后放療降低老年高危乳腺癌局部區(qū)域復(fù)發(fā)率,Lee JC, et

11、al. Clin Oncol 2005; 17:623-629.,老年乳腺癌的治療：放療超分割放療,WBRT: 全乳放療；BCS: 保乳手術(shù)Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,老年乳腺癌的治療：放療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)與歐洲乳腺癌專科協(xié)會(huì)推薦,BCS=保乳手術(shù)；WBRT=全乳放療；Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:

12、e148-e160.,所有老年患者都應(yīng)考慮BCS后WBRT并結(jié)合腫瘤床增強(qiáng)照射對(duì)于至少有4個(gè)淋巴結(jié)或pT3/4腫瘤的老年患者，乳房切除術(shù)后應(yīng)考慮放療低分割放療的局部區(qū)域控制和不良事件與標(biāo)準(zhǔn)WBRT相似,2015 St. Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌專家共識(shí)：老年患者的放療,Voting results from 2015 St. Gallen Early Breast Cancer International Consensu

13、s panel.,,老年乳腺癌患者輔助化療的主要問題,ER和/或PR+及HER2-,化療的額外價(jià)值,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：輔助化療所有患者按不同化療強(qiáng)度和年齡組的DFS,Muss HB, et al. JAMA 2005; 293:1073-1081.,,老年乳腺癌的治療：輔助化療所有患者按不同化療強(qiáng)度和年齡組的OS,Muss HB, et

14、al. JAMA 2005; 293:1073-1081.,,按診斷年份的不同化療方案在美國的應(yīng)用情況,Barcenas CH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2010-2017.,輔助化療住院率,Barcenas CH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2010-2017.,美國耶魯癌癥中心老年乳腺癌患者輔助化療以及輔助ACT與TC在不同分期疾病治療效果的回顧性分析,ACT包括了

15、蒽環(huán)類與紫杉類同步或序貫的方案Mougalian SS, et al. 2015 ASCO Abstract 1009.,美國耶魯癌癥中心老年乳腺癌患者輔助化療以及輔助ACT與TC在不同分期疾病治療效果的回顧性分析,ACT包括了蒽環(huán)類與紫杉類同步或序貫的方案Mougalian SS, et al. 2015 ASCO Abstract 1009.,老年患者經(jīng)驗(yàn)性輔助化療規(guī)則,Muss H. Presented at 2015 AS

16、CO Annual Meeting.中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì). 中國癌癥雜志 2013; 23(8):637-684.,中國CACA指南：不含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案，適用于老年、低風(fēng)險(xiǎn)、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者，常用的有TC方案及CMF方案,老年乳腺癌患者輔助化療的選擇與注意事項(xiàng),Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：輔助化療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)與歐洲乳腺

17、癌專科協(xié)會(huì)推薦,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,年齡不應(yīng)成為是否輔助化療的決策因素激素受體陰性、淋巴結(jié)陽性老年患者從輔助化療中的獲益最大相比年輕女性，老年乳腺癌患者對(duì)于CMF方案不易耐受，對(duì)于蒽環(huán)類藥物心臟毒性較大。紫杉類藥物或替代蒽環(huán)類以降低心臟毒性。HER2+患者如無心臟疾病應(yīng)接受化療聯(lián)合曲妥珠單抗,2015 St. Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌專

18、家共識(shí)：老年患者的輔助化療,Voting results from 2015 St. Gallen Early Breast Cancer International Consensus panel.,,老年乳腺癌患者的輔助化療：小結(jié),盡管老年婦女用藥的毒性風(fēng)險(xiǎn)增加，但輔助化療的獲益與年輕女性相比無顯著差異應(yīng)根據(jù)腫瘤生物學(xué)和生物年齡，而不是實(shí)足年齡來選擇輔助化療方案老年綜合評(píng)估的實(shí)施是具有挑戰(zhàn)性的未來的研究應(yīng)包括更準(zhǔn)確和有效的確定

19、老年人乳腺癌的生物學(xué)年齡以更好地定義輔助化療獲益比,1. Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN)2. Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,2011 EBCTCG：老年患者從他莫昔芬輔助治療中獲益更大,EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784.中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員

20、會(huì). 中國癌癥雜志 2013; 23(8):637-684.,中國CACA指南：對(duì)于老年(>65歲)、伴有心血管疾病的患者，應(yīng)充分權(quán)衡他莫昔芬?guī)淼墨@益與心血管事件(尤其是血栓)風(fēng)險(xiǎn)的利弊,2010 薈萃分析：AI輔助治療老年患者優(yōu)于他莫昔芬,Dowsett M, et al. J Clin Oncol 2009; 28:509-518.,老年乳腺癌的治療：內(nèi)分泌治療,特別關(guān)注雌激素水平下降增加了如老年人心血管病和骨質(zhì)疏松癥的

21、風(fēng)險(xiǎn)的條件對(duì)于老年女性患者，內(nèi)分泌治療的特殊性在于某些內(nèi)分泌藥物，比如AI，會(huì)有骨質(zhì)疏松的副作用老年女性乳腺癌的治療，無論是蒽環(huán)類的心臟毒性，還是內(nèi)分泌藥物的骨毒性，安全是第一位,Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：內(nèi)分泌治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)與歐洲乳腺癌?？茀f(xié)會(huì)推薦,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 20

22、12; 13:e148-e160.,對(duì)于預(yù)期生存短(<2-3年)、最佳治療后仍不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的ER+老年患者，應(yīng)接受初始內(nèi)分泌治療應(yīng)根據(jù)可能的毒性選擇他莫昔芬或AI他莫昔芬或AI的療效不取決于年齡AI的療效略好于他莫昔芬；但應(yīng)考慮毒性和安全性初始治療應(yīng)選擇他莫昔芬或AI，他莫昔芬治療2-3年后應(yīng)換為AI對(duì)于身體條件較好的老年患者，可考慮5年他莫昔芬治療后換為AI延長治療非常低危(pT1aN0)或有致命合并疾病患者

23、可考慮不給予內(nèi)分泌治療,老年乳腺癌的治療：新輔助治療,Mustacchi G, et al. Ann Oncol 2009; 20(4):655-659.,依西美坦新輔助治療>70歲可手術(shù)HR+乳腺癌的II期研究：術(shù)前25mg/d治療6個(gè)月 (N=117),ORR: 69.6%緩解患者中，中位腫瘤從4.81縮小到2.12cm68.7%(77例)患者接受手術(shù)40例適合保乳手術(shù)患者中，85%(34例)原本在基線被認(rèn)為無法手術(shù),老

24、年乳腺癌的治療：新輔助治療,迄今基于分子檢測(cè)的不同新輔助治療方案的效益沒有得到很好的研究沒有良好的預(yù)測(cè)工具確定新輔助化療的最佳人選總體而言，主要新輔助治療包括：多西他賽或紫杉醇+AC表阿霉素或紫杉醇+CMF,Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：抗HER2治療,預(yù)計(jì)生存若＞5年則同年輕人一樣治療若有CHF風(fēng)險(xiǎn)因子則咨詢心內(nèi)科可考慮提

25、前服用β受體阻滯劑或ACE抑制劑單用抗HER2治療效果如何？ATEMPT：TDM-1 vs 紫杉醇/曲妥珠單抗Alliance/ACCRU：TDM-1≥65歲、1-3期、q3w×1年、GA、生物標(biāo)志物,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.,2011 St. Gal

26、len：如果患者無法接受化療，在某些情況下單獨(dú)給予曲妥珠單抗是合理的,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,較為溫和的化療,卡培他濱小劑量環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤每周紫杉烷類艾日布林阿霉素/每周蒽環(huán)類長春瑞濱吉西他濱HER2+：抗HER2±化療,,Muss H. Pres

27、ented at 2015 ASCO Annual Meeting.,化療：老年及轉(zhuǎn)移患者,不能改善至無癥狀疾病進(jìn)展速度是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)化的姑息治療需記住對(duì)于ER+患者盡可能先使用內(nèi)分泌治療一次合適的化療需……選擇毒性最低的藥物起始化療不分先后次序,,,,,,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)與歐洲乳腺癌專科協(xié)會(huì)推薦

28、,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,內(nèi)分泌治療是老年ER+MBC的首選化療的治療指征是ER-，內(nèi)分泌難治性或疾病快速進(jìn)展的患者老年患者中單藥化療或聯(lián)合口服化療是可行的減量與方案調(diào)整存有爭議，但應(yīng)根據(jù)藥理學(xué)和毒性進(jìn)行調(diào)整HER2+患者應(yīng)接受抗HER2靶向治療與化療化療禁忌的HER2+/ER+患者或無威脅生命疾病的患者可考慮抗HER2治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療HER

29、2+/ER-患者，曲妥珠單抗單藥是合理的選擇貝伐珠單抗治療老年患者延長PFS，但應(yīng)考慮毒性和治療成本,老年乳腺癌的治療策略：總結(jié),老年乳腺癌患者逐年增多，但臨床試驗(yàn)中患者的截止年齡都是65歲，因此老年女性乳腺癌缺乏相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行指導(dǎo)老人身心健康評(píng)價(jià)和并發(fā)癥能影響預(yù)后、預(yù)期壽命和治療的依從性，因此，她們可以選擇更好的治療，無論是手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療或者抗HER2治療大多老年人都適合接受標(biāo)準(zhǔn)治療并可得到年輕女性同樣的治療效