乳腺癌內(nèi)分泌治療簡介

1、乳腺癌內(nèi)分泌治療簡介,,乳腺癌細(xì)胞的生長受多種因子的調(diào)控:類固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素生長因子:如EGF、IGF-1其中雌激素在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。雌激素與其受體結(jié)合，通過激活雌激素敏感基因，促進(jìn)細(xì)胞生長。,內(nèi)分泌治療的理論基礎(chǔ),ER,ER可分為ERα和ERßERα 核受體超家族中的一員，包含595個(gè)氨基酸，通過調(diào)控雌激素反應(yīng)基因（ERE）的轉(zhuǎn)錄活性發(fā)揮作用，該基因的異常（缺失，甲基化等）與腫瘤耐

2、藥（他莫昔芬）有關(guān)ERß 包含530個(gè)氨基酸，可與ERα 形成異二聚體，其表達(dá)與他莫昔芬耐藥和腫瘤侵襲性增加，較差的預(yù)后有關(guān),PR,PR蛋白合成受ER所調(diào)控，其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表達(dá)常表示腫瘤對內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng)。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，這可能是由于ER檢測假陰性的存在或PR有獨(dú)立于ER的調(diào)節(jié)通路。此類患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)與ER陽性腫瘤類似。,雌激素在絕經(jīng)前后的合成和靶器

3、官,內(nèi)分泌治療的前提----雌激素受體（ER）,,,雄激素 雌二醇,芳香化酶抑制劑,,三苯氧胺,,芳香化酶,激素受體,,,內(nèi)分泌治療機(jī)制,AI類藥物的作用機(jī)制,其作用機(jī)制為抑制芳香化酶的作用，從而阻斷絕經(jīng)后婦女體內(nèi)外源性雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)變。,ER狀況與內(nèi)分泌治療的關(guān)系,ER陽性者內(nèi)分泌治療的有效率為50-60%；陰性者低于10%。同時(shí)PR受體陽性者，有效率可達(dá)70%以上。ER受體陽

4、性者的預(yù)后較陰性者好。用于指導(dǎo)制訂治療方案。,內(nèi)分泌治療的種類,雙側(cè)卵巢切除：降低或阻斷雌激素對腫瘤的作用手術(shù)切除或放射去勢腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)內(nèi)分泌藥物治療,內(nèi)分泌藥物治療1,雌激素：治療劑量；己烯雌酚；10%患者造成腫瘤的發(fā)展雄激素：治療劑量；骨轉(zhuǎn)移者效果好；丙睪酮；不良反應(yīng)黃體酮類藥物甲孕酮；一般作為內(nèi)分泌二線用藥；腎上腺皮質(zhì)激素抑制腦垂體ACTH的生成,內(nèi)分泌藥物治療2,抗雌激素藥物： Tamoxi

5、fen他莫昔芬結(jié)構(gòu)與雌激素相似，作用機(jī)制是與雌二醇在靶器官內(nèi)爭奪雌激素受體，減少胞質(zhì)內(nèi)雌激素受體的含量亦直接作用于癌細(xì)胞用于絕經(jīng)前，絕經(jīng)后雌激素合成抑制劑：腎上腺分泌的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮需要芳香化酶的作用芳香化酶抑制劑（AI，Aromatase Inhibitor）第一代，第二代，第三代（阿諾新，Aromasin）甾體類，非甾體類推薦用于絕經(jīng)后,內(nèi)分泌藥物治療3,促生殖腺激素釋放激素類似物 GnRH-a選擇性的藥物垂

6、體切除術(shù)，藥物性卵巢去勢其作用是可逆的主要應(yīng)用于絕經(jīng)前藥物主要有Goserelin等,其他輔助AIs 策略的應(yīng)用,對高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者 先卵巢去勢/抑制， 之后初始全程應(yīng)用AIs對已用TAM 5 年的高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者 如卵巢功能已達(dá)絕經(jīng)水平， 或經(jīng)卵巢去勢/抑制之后， 可再后期擴(kuò)展應(yīng)用AIs,總結(jié),對所有原發(fā)性浸潤性乳腺癌，都需確定其ER和P

7、R狀態(tài)。對受體陽性的浸潤性乳腺癌患者，不論年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)或是否應(yīng)用了輔助化療，都應(yīng)考慮輔助內(nèi)分泌治療。芳香化酶抑制劑已成為輔助內(nèi)分泌治療的選擇之一，AI總體來說耐受性良好，其不良反應(yīng)是可以預(yù)測和管理的，監(jiān)測和預(yù)防AI治療引起的骨丟失問題是必要的，仍需對AI的心血管和血脂代謝影響作更多研究.,職業(yè)素質(zhì)拓展模塊Ⅲ,1、學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)法律在現(xiàn)代醫(yī)療服務(wù)中的意義和價(jià)值2、相關(guān)醫(yī)學(xué)法律條文與醫(yī)療實(shí)踐探討3、醫(yī)學(xué)執(zhí)業(yè)素養(yǎng)與患者滿意度4、醫(yī)生素