cholinergic antagonists-1509

1、1,Teaching goals,1. 闡述阿托品的作用、機理、用途、 不良反應(yīng)、禁忌證；2. 比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用 特點及用途；3. 列舉阿托品的合成代用品；4. 列舉肌松藥的分類、代表藥、主要 特點。,2,1．新斯的明一般不被用于 　　A. 重癥肌無力 B．機械性腸及泌尿道梗阻 　　C．肌松藥過量中毒　　D．手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

2、 E．支氣管哮喘,,,3,2. 新斯的明對下列哪一效應(yīng)器 興奮作用最強?( ) A. 心臟 B. 腺體 C. 眼 D.骨骼肌 E . 心臟,,某工地部分工人午飯后出現(xiàn)頭暈、惡心癥狀，其中兩名工人瞳孔縮小、大汗淋漓、呼吸困難、肌肉震顫。試分析　 ⑴ 此可能為哪類毒物中毒？為什么？簡述中毒機理?！?⑵ 應(yīng)為

3、兩名工人選用什么搶救藥物？簡述選藥理由及用藥原則。,Q＆A,5,膽堿受體阻斷劑,(cholinoceptor blocking drugs),Chapter 8,------------ M-R blocking drugs,6,阿托品 Atropine,顛茄,曼陀羅,§1 Atropine ＆ atropine-like alkaloid　　?。ò⑼衅泛桶⑼衅奉惿飰A）,莨菪,[ætr?'p

4、?n],7,,【 Mechanism of action】,1.（-）M-Rlarge dose: CNS （+）NN-R,【 Pharmacological actions 】,gland > eye>heart > smooth muscle >CNS　?。ㄏ袤w>眼>心>平滑肌>CNS ）,8,,1． glands（腺體）,the

5、secretion↓,sweat gland，salivary gland> lachrymal 　　> gastric parietal cells ?。ê瓜佟⑼僖合?gt; 淚腺、呼吸道腺體 　　　 >胃壁細胞 ）,9,2. eye,1) mydriasis（擴瞳）,atropine,Please compare atropinewith pilocarpine,(-) 瞳

6、孔括約肌M-R,開大肌功能占優(yōu)勢,瞳孔擴大,,,,10,2) intraocular pressure↑ (升高眼內(nèi)壓),,,,,,Atropine → 擴瞳→虹膜退向四周邊緣→根部變厚→前房角間隙↓ →房水回流↓ →眼內(nèi)壓↑。,11,3）調(diào)節(jié)麻痹,,,Atropine (-) 睫狀肌M－R → 睫狀肌松馳→懸韌帶拉緊→晶狀體扁平→視遠物清楚，近物模糊。,,睫狀肌M-R,12,3. smooth muscle,

7、relaxes,Characteristics ：,1) 作用強度與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān),作用強度順序：,gastrointestinal tract >urinary bladder > Biliary tract, uterus 胃腸道 > 膀胱 > 膽管、子宮,13,4. Heart,1）HR,therapeutic dose　?　HR ??。ú糠植∪耍?larger dose　?　H

8、R↑,Mechanism:（-）竇房結(jié)M2-R →解除迷走神經(jīng) 對心臟的抑制?。宰邚埩Ω哒咦饔蔑@著）,14,2） A – V conduction（房室傳導）,Atropine facilitates AV conduction.?。ò⑼衅反龠M房室傳導）,5. Vessels＆ blood pressure (血管與血壓 ),Therapeutic dose ---no significant effec

9、t 原因：多數(shù)血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配,Larger dose--- 皮膚、內(nèi)臟血管擴張?面 色潮紅，解除小血管痙攣,The mechanism is not known.,15,6. CNS,larger dose：excitation ? depression,restlessness(不安) , hallucination ( 幻覺), delirium (譫妄) and convul

10、sion (驚厥) circulatory (-) respiratory (-),不安、幻覺、譫妄、驚厥循環(huán)抑制、呼吸抑制,16,【Clinical Uses 】,1. visceral colic pain（內(nèi)臟絞痛 ）,胃腸絞痛 (gastric and intestinal colic pain )膀胱刺激癥狀 (bladder irritating symptoms ) 膽絞痛 (gallblad

11、der colic pain ) 腎絞痛 (renal colic pain ),,合用哌替啶,antispasmodic drug(解痙藥）,17,2. Inhibition of the secretion of the glands 抑制腺體分泌,1) premedication（麻醉前給藥）,2) severe night sweat（盜汗）,3）salivation (流涎),18,3. 眼科(opht

12、halmologic disorders),1) 虹膜睫狀體炎 (Iridocyclitis),⑴ 虹膜括約肌和睫狀肌休息充分， 有助于炎癥消退。 ⑵與縮瞳藥交替使用，防止粘連,2) 驗光配鏡、檢查眼底（Optical examination）,兒童用,作用持續(xù)時間長,19,4. 緩慢型心律失常,迷走N過度興奮所致： 竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯,Attention: too large dos

13、e → HR↑，耗氧量↑，可致室顫,20,5. Antishock（抗休克）,infectious shock (感染性休克),大劑量→解除血管痙攣，改善微循環(huán) （large dose → abolish the vessel spasm and improve microcirculation）,Note: 休克伴發(fā)熱及心動過速者禁用 （Atropine can not be used to the

14、shock patient accompany with fever and tachycardia. ）,暴發(fā)性流腦中毒性菌痢中毒性肺炎,21,6. Organophosphate intoxication (有機磷酸酯中毒),Why?,輕度阿托品化的表現(xiàn)?,瞳孔散大、口干、皮膚干燥、面部潮紅、心率加快等。,22,【 Adverse reaction 】,口干

15、 、 皮膚干燥、潮紅、體溫↑,心動過速,眼內(nèi)壓↑、視力模糊,便秘、排尿困難,腺,眼,平,心,CNS,中毒解救？,23,【 Contraindication 】 禁忌證,青光眼前列腺肥大,中毒解救,對癥治療：藥物救治：毒扁豆堿,24,,Learning method,1. 掌握基本概念(特別是總論!)2. 縱向深入：重點藥物 主要藥理作用、特征性藥動學特點→ 代表性臨床應(yīng)用→不良反應(yīng)→主要禁忌證3. 橫向比較：相同

16、作用藥物比較（不同章）,4. 勤總結(jié)多思考,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前給藥,盜汗,流涎,不良反應(yīng),口干,體溫↑,禁忌證,發(fā)熱,擴瞳,↑眼內(nèi)壓,調(diào)節(jié)麻痹,虹膜炎驗光查眼底,眼內(nèi)壓↑,視力模糊,青光眼,松弛,內(nèi)臟絞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR↑,血管擴張,心動過緩傳導阻滯,心動過速,心動過速,先興奮后抑制,有機磷中毒,,,,,,感染性休克,,（-）M-R,26,山莨菪堿 ( ani

17、sodamine , 654-2 ),東莨菪堿（ scopolamine ）,27,,Learning method,1. 掌握基本概念(特別是總論!)2. 縱向深入：重點藥物 主要藥理作用、特征性藥動學特點→ 代表性臨床應(yīng)用→不良反應(yīng)→主要禁忌證3. 橫向比較：相同作用藥物比較（不同章）,4. 勤總結(jié)多思考,28,山莨菪堿 ( anisodamine , 654-2 ),東莨菪堿（ scopolamine ）

18、,CNS,解痙,（-）腺體分泌,-,±,強,-,弱,強,用途,內(nèi)臟絞痛感染性休克,麻醉前給藥暈動病,29,合成擴瞳藥 (synthetic mydriatics) 后馬托品 homatropine　　 托吡卡胺 tropicamide合成解痙藥(synthetic spasmolytics) 溴丙胺太林（普魯本辛）

19、貝那替秦（胃復康）選擇性M1受體阻斷劑 哌侖西平 pirenzepine,§ 2 阿托品的合成代用品,維時短,30,膽堿受體阻斷劑,(cholinoceptor blocking drugs),Chapter 9,------------ N-R blocking drugs,31,§1 ganglion blockers

20、 神經(jīng)節(jié)阻滯藥,(-) NN-R → (-) postganglial fibres of sympathetic and parasympathetic nerves（阻斷交感和副交感N節(jié)后纖維）,【 Mechanism 】,【 Clinical Uses 】,controlled hypotension (控制性降壓),【 adverse effect 】,多、嚴重,美卡拉明 樟磺咪芬,32,除極化型

21、肌松藥 Depolarizing muscular relaxants,【 Classification 】,非除極化型肌松藥 Non-depolarizing muscular relaxants,琥珀膽堿,筒箭毒堿,§2 Skeletal muscular relaxants,骨骼肌松馳藥,33,A. Depolarizing muscular relaxants　　 除

22、極化型肌松藥,琥珀膽堿 suxamethonium,【 Mechanism 】,司可林 scoline,琥珀膽堿 ? （＋）NM-R →后膜持久去極化? NM-R 不能 對ACh起反應(yīng) ? 肌松,非競爭性肌松藥,34,1. 作用快、強、短：喉肌;2. 用途：氣管插管、氣管鏡及食管鏡檢查；3. 肌松前有短時肌震顫；4. 過量中毒時不可用新斯的明解救；,【Characteristics】,,琥珀膽堿→假性膽堿酯酶水解破

23、壞,新斯的明,,(-) AChE,,(-) 假性膽堿酯酶,35,d-tubocurarine → (-) NM-R ? 　競爭性對抗ACh的作用 ? 肌松,B. Non-depolarizing muscular relaxants　　　 非除化型肌松藥,筒箭毒堿 d-tubocurarine,【 Mechanism 】,競爭性肌松藥,維庫銨 vercuronium,36,【Characteristics】,

24、1. 用途：胸腹手術(shù)、氣管插管2. 過量可用新斯的明解救；3. 阻斷N節(jié)，釋放組胺 4. 禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘、 嚴重休克。,促進組胺釋放,37,肉毒素,注射一針，年輕十歲,肉毒素→（-）ACh的釋放 → 肌松 → 除皺,使用注意什么？,38,,,Log C,E,,,A,A+B,A為毛果蕓香堿，B可能是什么藥 ?,39,某患者由于大量誤服了某藥片出現(xiàn)精神、語言不

25、清、煩燥不安，被送至急診室。體檢發(fā)現(xiàn)心動過速、體溫升高、皮膚潮紅、瞳孔擴大，此患者可能服用了下列哪種藥？（ ） A. 毛果蕓香堿 B. 新斯的明 C. 琥珀膽堿 D. 阿托品,,40,下列哪項不屬于新斯的明的用途（ ） A. 陣發(fā)性室上性心動過速 B. 手術(shù)后腹脹氣和尿潴留 C. 重癥肌無力 D. 除極化型肌松

26、藥中毒,,41,不屬于M受體阻斷劑者是（ ） A. Atropine B. 東莨菪堿 C. 山莨菪堿 D. Pilocarpine E. 筒箭毒堿,,,42,阿托品藥理作用不包括（ ） A. 抑制汗腺分泌 B. 降低眼內(nèi)壓 C. 解除小血管痙攣 D. 松馳內(nèi)臟平滑肌 E. 拮抗迷走神經(jīng)過度興

27、奮,,43,Teaching goals,1. 闡述阿托品的作用、機理、用途、 不良反應(yīng)、禁忌證；2. 比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用 特點及用途；3. 列舉阿托品的合成代用品；4. 列舉肌松藥的分類、代表藥、主要 特點。,44,山莨菪堿 ( anisodamine , 654-2 ),1、解痙、擴血管作用強；2、抑制腺體分泌、擴瞳作用弱；3、主要用于感染性休克、內(nèi)臟平

28、 滑肌絞痛；4、不良反應(yīng)、禁忌癥同atropine,45,東莨菪堿（ scopolamine ）,1.外周抗膽堿作用,gland > atropine,cardiovascular system,< atropine,2. CNS （-）：,鎮(zhèn)靜（ sedation ）,中樞抗膽堿 > atropine,eye,,46,,3. Clinical Uses,1) 麻醉前給藥（premedication）2