igfigfb水平與型糖尿病炎癥因子及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究

1、IGF-1、IGFBP-3水平與 2型糖尿病炎癥因子及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究,第一臨床醫(yī)學(xué)院 中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科（內(nèi)分泌方向） 夏靜 導(dǎo)師： 尚文斌 教授,匯報(bào)提綱,課題研究目的理論與實(shí)際意義國內(nèi)外的研究動態(tài)和發(fā)展趨勢課題研究的內(nèi)容和主要研究方法,研究目的,探討血清IGF-1和IG

2、FBP-3水平與2型糖尿病炎癥因子的相關(guān)性，并在中醫(yī)證型中尋求其分布規(guī)律，為西醫(yī)研究2型糖尿病機(jī)制及中醫(yī)證型的客觀化提供參考依據(jù)。,匯報(bào)提綱,課題研究目的理論與實(shí)際意義國內(nèi)外的研究動態(tài)和發(fā)展趨勢課題研究的內(nèi)容和主要研究方法,理論與實(shí)際意義,,,,,,IGF系統(tǒng) 機(jī)體生長及增殖的重要調(diào)節(jié)者,IGFs（類胰島素生長因子1、2） IGFBPs（類胰島素生長因子結(jié)合蛋白1-6） IGFBP-pr（類胰島素生長因子結(jié)合蛋白酶）

3、,,中醫(yī)對消渴病機(jī)的理解,王憶黎等認(rèn)為2型糖尿病的本虛是機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子的基本條件，而炎癥因子又是臟腑機(jī)能失常，痰瘀成聚而發(fā)生炎性反應(yīng)過程中隨之而生的病理性標(biāo)志產(chǎn)物。鄭文靜等認(rèn)為機(jī)體氣虛推動無力、痰濕阻礙氣機(jī)、熱邪煎熬津血，均可造成血瘀。而凝血纖溶系統(tǒng)對維持機(jī)體出凝血平衡有舉足輕重的作用，在調(diào)控血栓形成和動脈粥樣硬化的同時也與炎癥過程密切相關(guān)。 有人認(rèn)為痰濕體質(zhì)是低度炎癥發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)，痰飲、瘀血均是低度炎癥的主要病理產(chǎn)物，痰可致瘀

4、，瘀可致痰，痰瘀互結(jié)是消渴的病理產(chǎn)物又是其致病因素，導(dǎo)致消渴各種并發(fā)癥的發(fā)生。 IGF/IGFBP系統(tǒng)在中醫(yī)消渴的病機(jī)中或許同樣參與了本虛（氣虛、陰虛）、標(biāo)實(shí)（燥熱、痰瘀）的病理反應(yīng)，與炎癥因子一樣，與中醫(yī)所述的氣虛、陰虛、痰濕、血瘀之間有著一定的相關(guān)性。,IGF/IGFBP 與糖代謝,越來越多的證據(jù)提示IGF系統(tǒng)在糖代謝中起到一定的作用，并與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。 類胰島素生長因子（IGF）除了促機(jī)體生長及增殖的這些作用外，還參與糖

5、尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。一些IGFS不僅參與機(jī)體的生長，還與胰島素協(xié)同作用，降低飯后血糖水平。2型糖尿病與循環(huán)中IGFS及IGFBPS水平有一定相關(guān)性，已有報(bào)道IGF能增加胰島素敏感性，可能對全身炎癥起到有利作用。IGF/IGFBP影響2型糖尿病的機(jī)制可能是通過與許多炎癥機(jī)制潛在的相互作用。,炎癥因子與2型糖尿病,T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展同炎癥密切相關(guān)，認(rèn)為T2DM是一種慢性炎癥性疾病。不少學(xué)者在探索糖尿病的病因時提出了“炎癥發(fā)

6、病學(xué)說”，臨床上可以通過對一些炎癥因子（CRP、IL-6 、TNF-α等）的檢測，來盡早預(yù)測和發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)生，指導(dǎo)臨床采取相應(yīng)措施。 黃沙等認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)病與肥胖、IR有關(guān)，而炎癥狀態(tài)貫穿于肥胖、IR及DM的全過程，肥胖、脂肪堆積，分泌大量致炎因子或炎癥介質(zhì)，引起或介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。,,,本虛,標(biāo)實(shí),氣虛,陰虛,痰濕,血瘀,,,,,炎癥因子,IGF、IGFBP,,,,,,,匯報(bào)提綱,課題研究目的理論與實(shí)際意義國內(nèi)外的研究動態(tài)和發(fā)

7、展趨勢課題研究的內(nèi)容和主要研究方法,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,有研究發(fā)現(xiàn)低水平的IGF-1、IGFBP-3與系統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物包括高C反應(yīng)蛋白（CRP）、高白介素-6（IL-6）有關(guān)聯(lián)。 有相關(guān)代表性數(shù)據(jù)顯示：肥胖及胰島素抵抗（IR）與IGF系統(tǒng)及其有關(guān)因子的變化是有聯(lián)系的。國外研究表示高水平的IGFBP-3可能是胰島素抵抗和2型糖尿病的危險因素之一，但有待于將來的進(jìn)一步研究。,中醫(yī)研究概述,低度的血管炎癥必然導(dǎo)致痰飲停聚，瘀血內(nèi)停。因痰瘀相關(guān)

8、，痰可致瘀，瘀可致痰，從而痰瘀交結(jié)，致痰瘀同病。所以，痰瘀互結(jié)是低度炎癥的基本病理特征。 王麗英等認(rèn)為低度炎癥的發(fā)生是以氣虛、氣滯、痰飲、瘀血為先決條件的。王憶黎等認(rèn)為消渴的病機(jī)歸納為虛、痰、瘀、毒四端，頗能反應(yīng)出該病本虛標(biāo)實(shí)的病理特點(diǎn)。 張冰冰等認(rèn)為消渴的“濕熱、血瘀、痰瘀、毒熱”產(chǎn)生的病理機(jī)制和炎癥發(fā)病密切相關(guān)，本虛是炎癥發(fā)病的病理基礎(chǔ)，標(biāo)實(shí)則是“濕熱、痰瘀、血瘀、毒熱”為主的病理性產(chǎn)物在體內(nèi)的形成與積聚。,,通過IGF、IG

9、FBP與炎癥因子的關(guān)系、炎癥因子與消渴發(fā)病的病理基礎(chǔ)的關(guān)系，我們是否可以推測IGF-1、IGFBP-3或許亦可以是消渴發(fā)病過程中的一個重要病理基礎(chǔ)，它與氣虛、陰虛、痰濕、血瘀之間的相關(guān)性值得我們?nèi)ヌ接憽?匯報(bào)提綱,課題研究目的理論與實(shí)際意義國內(nèi)外的研究動態(tài)和發(fā)展趨勢課題研究的內(nèi)容和主要研究方法,課題研究內(nèi)容,臨床篩選2型糖尿病病例，對其進(jìn)行中醫(yī)辨證，歸入相應(yīng)證型。在相同中醫(yī)證型中，將實(shí)驗(yàn)室測得的血清IGF-1、IGFBP-3水平與

10、2型糖尿病炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平作科學(xué)統(tǒng)計(jì)，予以對照。并歸納IGF-1、IGFBP-3水平在不同中醫(yī)證型中的分布規(guī)律，從而探討IGF-1、IGFBP-3與2型糖尿病中醫(yī)證型的相關(guān)性。,主要研究方法,病例選擇 1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2.中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 3.納入標(biāo)準(zhǔn) 4.排除標(biāo)準(zhǔn)病例來源獲得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法,西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷

11、和分型： 符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一的患者，在另一天重復(fù)上述檢查，若仍符合三條標(biāo)準(zhǔn)之一者即診斷為糖尿病。,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),符合中醫(yī)消渴范疇，參照2000年中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及高等醫(yī)藥院?！吨嗅t(yī)診斷學(xué)》第五版教材有關(guān)內(nèi)容，擬定分型標(biāo)準(zhǔn)： 具備主癥2項(xiàng)；或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，即可診斷。,,納入標(biāo)準(zhǔn)

12、 凡符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18以上者，均可列入實(shí)驗(yàn)病例。 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）1型糖尿病患者或合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。 （2）臨床表現(xiàn)復(fù)雜，證型難以歸屬為上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中提到的任何一型者。 （3）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及感染者。 （4）妊娠或哺乳期婦女。 （5）發(fā)育不良者。,,,,,病例來源 收集2009年8月份至2009年12月份在省中醫(yī)院內(nèi)分泌科已

13、確診為2型糖尿病的住院患者，根據(jù)2型糖尿病中醫(yī)證型分組，平均每組收集20例患者。獲得數(shù)據(jù) 所有受檢者采清晨空腹肘靜脈血，分別測定IGF-1、IGFBP-3、FPG、HbA1c、空腹血漿胰島素（FINS）、CRP、IL-6、TNF-α及血脂，后者包括甘油三酯（TG）、血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）。IGF-1、IGFBP-3采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法測定，其余均由本院化驗(yàn)室統(tǒng)一測定。所有血標(biāo)本室