藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則

1、1藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則來源國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布時間:20061023YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗是指為考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進而影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗。由于包裝材料眾多、包裝容器的各異及被包裝制劑的不同，為方便、有效地進行本試驗，特制定本指導(dǎo)原則。一、相容性試驗測試方法的建立一、相容性試驗測試方法的建立在考察藥品包裝材料時，應(yīng)選用三批包裝材料制成的容器對擬包裝的

2、一批藥品進行相容性試驗：考察藥品時，應(yīng)選用三批藥物用擬上市包裝的一批材料或容器包裝后進行相容性試驗。當進行藥品包裝材料與藥物的相容性試驗時，可參照藥物及該包裝材料或容器的質(zhì)量標準，建立測試方法。必要時，進行方法學(xué)的研究。二、相容性試驗的條件二、相容性試驗的條件1、光照試驗光照試驗采用避光或遮光包裝材料或容器包裝的藥品，應(yīng)進行強光照射試驗。將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照照射試驗。將供試品置于裝有日光燈

3、的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照度條件為：4500lx5001x，于第5天和第10天取樣，按重點考察項目，進行檢測。2、加速試驗、加速試驗將供試品置于溫度40℃2℃、相對濕度為90％10％或20％5％的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取出，進行檢測。對溫度敏感的藥物，可在25℃2℃、相對濕度為60％10％條件下，放置6個月后，進行檢測。用以預(yù)測包裝對藥物保護的有效性，推測藥物的有效期。3、長期試驗、長期

4、試驗將供試品置于溫度25℃2℃、相對濕度為60％10％的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置12個月，分別于0、3、6、9、12月取出，進行檢測。12個月以后，仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，分別于18、24、36月取出，進行檢測，以確定包裝對藥物有效期的影響。對溫度敏感的藥物，可在6℃2℃條件下放置。4、特別要求、特別要求將供試品置于溫度25℃2℃、相對濕度為20％5％或溫度25℃2℃、相對濕度90％10％的條件下，放置1、2、3、6個月。本試驗主要對象為塑料

5、容器包裝的眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝的固體制劑等，以考察水份是否會逸出或滲入包裝容器。5、過程要求、過程要求在整個試驗過程中，藥物與藥品包裝容器應(yīng)充分接觸，并模擬實際使用狀況。如考察注射劑、軟膏劑、口服溶液劑時，包裝容器應(yīng)倒置、側(cè)放：多劑量包裝應(yīng)進行多次開啟。6、必要時應(yīng)考察使用過程的相容性。、必要時應(yīng)考察使用過程的相容性。三、包裝材料與藥物相容性的重點考察項目三、包裝材料與藥物相容性的重點考察項目1、包裝材料重點考

6、察項目：、包裝材料重點考察項目：取經(jīng)過上述試驗條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料或容器，棄去藥物，測試包裝材料或容器中是否有藥物溶入、添加劑釋出及包裝材料是否變形、失去光澤等。(1)玻璃玻璃玻璃容器常用于注射劑、片劑、口服溶液劑等劑型包裝。玻璃按材質(zhì)可分為33硼硅酸、中性、鈉鈣玻璃。不同成分的材質(zhì)其性能有很大差別，應(yīng)重點考察玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響；有害金屬元素的釋放；不同溫度(尤其冷凍干燥時)、不同酸堿度條件下玻璃的脫片；

7、含有著色劑的避光玻璃被某些波長的光線透過，使藥物分解；玻璃對藥物的吸附以及玻璃容器的針孔、瓶口歪斜等問題。(2)金屬金屬常用于軟膏劑、氣霧劑、片劑等的包裝。應(yīng)重點考察藥物對金屬的腐蝕；金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護膜試驗前后的完整性等。3國內(nèi)外藥品包裝體系論述國內(nèi)外藥品包裝體系論述——上海市食品藥品包裝材料測試所高級工程師蔡榮摘要本文著重闡述藥品包裝的分類及標準體系的概況，為確保藥品使用的安全、有效，選擇合適的藥品包裝材料和形式

8、，應(yīng)進行藥品包裝材料與藥品的相容性試驗。關(guān)鍵詞藥品包裝標準相容性試驗藥品包裝是指直接接觸藥品的包裝材料和容器，屬于專用包裝范疇，它具有包裝的所有屬性，并有其特殊性：1、能保護藥品在貯藏、使用過程中不受環(huán)境的影響保持藥品原有屬性2、藥品包裝材料自身在貯藏、使用過程中性質(zhì)應(yīng)有一定的穩(wěn)定性3、藥品包裝材料在包裹藥品時不能污染藥品生產(chǎn)環(huán)境。4、藥品包裝材料不得帶有在使用過程中不能消除的對所包裝藥物有影響的物質(zhì)。5、藥品包裝材料與所包裝的藥品不能

9、發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。為了確認藥品包裝材料可被用于包裹藥品有必要對這些材料進行質(zhì)量監(jiān)控一、藥品包裝分類（一）（一）按藥品包裝材料、容器所使用的成份可分為：塑料、橡膠（或彈性體）、玻璃、金屬及其它類（如布類、陶瓷類、紙類、干燥劑類）等五類。（二）（二）按藥品包裝材料、容器的形狀也可分為：容器（如口服固體藥用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固體藥用硬片、藥品包裝用復(fù)合膜、袋等）、塞（如藥用氯化丁基橡膠塞）、蓋（如口服液瓶撕拉鋁蓋

10、）、輔助用途（如輸液接口）等五類。二、藥品包裝材料標準體系為確保藥品的安全、有效使用，各國均對藥品包裝材料和容器進行質(zhì)量控制，標準體系主要有1、藥典體系：各發(fā)達國家藥典附錄均收載有藥品包裝材料的技術(shù)要求2、ISO體系:根據(jù)材料及形狀制定標準(如鋁蓋、玻璃輸液瓶)3、各國工業(yè)標準體系:如英國工業(yè)標準BS等，已逐漸向ISO標準轉(zhuǎn)化4、國內(nèi)標準體系:工業(yè)標準形式上與ISO標準相同安全項目略少于先進國家藥典。為有效控制藥品包裝材料的質(zhì)量，國家食

11、品藥品監(jiān)督管理局已于2002年始，制定并頒布相應(yīng)的藥品包裝材料容器的質(zhì)量標準，加強對材料的物理、機械性能、化學(xué)性能、安全性能的控制。國際標準、各國藥典都是藥品包裝國際市場共同遵循的技術(shù)依據(jù)，其中，藥典側(cè)重于材料、容器的安全性評價，國際標準側(cè)重于產(chǎn)品使用性能的評價。三、各國藥品包裝容器質(zhì)量標準體系內(nèi)容介紹1、美國藥典對玻璃產(chǎn)品控制的項目有：透光率試驗、耐水性試驗、砷浸出量試驗等；對PE或PET產(chǎn)品（適用于口服固體制劑）控制的項目有：紅外測