藥物與包材相容性研究上海所梁煒

1、上海市食品藥品包裝材料測試所 梁 煒 021-50798250 liangweishpmcc,藥品包裝材料及相容性,國內(nèi)外對藥包材相容性研究的要求,歐盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2019）美國：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Dr

2、ugs and Biologics （2019）我國：《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（2019）,歐盟相關(guān)規(guī)定——直接接觸的塑料包裝的指南,藥品包裝相容性------歐盟,歐盟：INTERACTION STUDIES評價包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性進(jìn)行遷移和吸附研究,提取物研究,模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)加嚴(yán)條件以提高提取效率選擇合適的溶劑，與藥物性質(zhì)相似提取物的種類和數(shù)量應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中列出,相互作用研究,強(qiáng)度和相

3、互作用試驗(yàn)設(shè)計取決于藥品各自不同的理化狀態(tài)。對非固體藥品：相互作用的風(fēng)險需要根據(jù)每個藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。相互研究可包括：遷移研究，監(jiān)測塑料中的物質(zhì)遷移入藥品；吸附研究以評價由于吸附而導(dǎo)致的藥品量的減少。,遷移研究,如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時，遷移研究必須進(jìn)行。只有在提取物研究中發(fā)現(xiàn)最大劑量的單體溶出物在毒理學(xué)方面的是安全的，遷移研究可以不進(jìn)行。塑料材料由不同的材料分層組成，需要評估最內(nèi)層的成分遷移進(jìn)藥用產(chǎn)品的

4、可能性，而且，必須證明在外層的油墨或粘合劑不會遷移進(jìn)入藥用產(chǎn)品。至少必須在常規(guī)的穩(wěn)定性研究（在正常和加速條件下）檢查是否有物質(zhì)遷移。,吸附研究,對于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的相互作用。包裝材料對產(chǎn)品中的某個成分有吸附作用。穩(wěn)定性試驗(yàn)中觀察到藥用產(chǎn)品的穩(wěn)定性改變應(yīng)進(jìn)行吸附研究。,美國相關(guān)規(guī)定——藥用容器及 瓶蓋系統(tǒng)指南,藥品包裝相容性------美國,Compatibility：藥品與包裝間的相

5、互作用不足以產(chǎn)生不可接受的改變藥品或包裝質(zhì)量的影響。有些相互作用只有在穩(wěn)定性研究時才能被發(fā)現(xiàn)應(yīng)采用合適的方法進(jìn)行穩(wěn)定性研究，任何發(fā)現(xiàn)的變化都可能是相互作用引起的,藥物按制劑分類,最常見藥物被分為5個主要的類別：吸入劑注射劑和眼部用藥口服液體制劑、局部給藥的制劑和局部釋藥體系口服固體制劑和凍干粉末其他劑型,,美國指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最為詳細(xì)。風(fēng)險相對較小的固體口服制劑等劑型中，大部分塑料容

6、器的數(shù)據(jù)可以參考食品添加劑的（21 CFR 174-186）要求。研究的總體思路是藥物與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性和藥物的給藥途徑對人體安全的風(fēng)險。,我國的相容性要求,相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn) ?？煽丨h(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì),相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則,YBB00142019加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)特別要求過程的相容性,玻璃容

7、器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長的光線透過，使藥物分解容器密封性,塑料容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時分解產(chǎn)物對藥物的影響微粒密封性,膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,通常

8、作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對藥物的作用橡膠對藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,通過氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制 我所配備的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用最先進(jìn)的180度彎曲碰撞池技術(shù)，使儀器靈敏度達(dá)到一個新的層次。可對藥品包裝材料中有害溶劑殘留進(jìn)行準(zhǔn)確定性和定量檢測。,熱

9、裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元素控制 用于測定藥品包裝材料中的有害金屬元素。采用112萬像素的固體檢測器，可在1分鐘內(nèi)同時測定73個元素。 另外許多國際標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典中測定一些特定金屬元素采用的均為原子發(fā)射光譜法。,電感耦合等離子發(fā)射光譜儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,采用符合ISO和ASTM標(biāo)準(zhǔn)的透氧透濕儀，對藥品包裝用薄膜的阻隔性進(jìn)行檢測。檢測方法與國際接軌。對一些阻隔要求高的材料

10、，還需測定其成型后的阻隔能力。有效控制被包裝食品藥品的質(zhì)量。,透氧透濕儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,顯微紅外測定技術(shù) 利用顯微技術(shù)與紅外光譜技術(shù)結(jié)合，可以對10微米大小的微區(qū)結(jié)構(gòu)和微區(qū)成分進(jìn)行檢測，對藥品包裝的復(fù)合薄膜進(jìn)行分析和研究，以控制材料的主配方，識別摻假替換。,顯微紅外光譜儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,熱分析技術(shù)－差示掃描量熱法(DSC）利用共混物的熔融峰面積，可以求得共混聚合物的組成。關(guān)于組分的剖析，利用事先測定的譜圖線進(jìn)行對比