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文檔簡介
1、抗生素的作用機理抗生素的作用機理根據(jù)抗生素對細菌和動物細胞的不同結(jié)構(gòu)或不同成份的作用,可將抗生素的作用機理分為以下5種類型:①干擾細胞壁的形成;②影響細胞膜的功能;③抑制核酸的生物合成;④抑制蛋白質(zhì)的生物合成⑤作用于能量代謝系統(tǒng)或作為抗代謝物。一、抑制細菌細胞壁的合成抑制細菌細胞壁肽聚糖生物合成的抗生素及作用部位如下:磷霉素:與肽聚糖生物合成中的UDPN乙酰葡糖胺丙酮酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合,阻斷UDPN乙酰葡糖胺向UDPN乙酰胞壁酸的轉(zhuǎn)化;D環(huán)絲
2、氨酸:抑制丙氨酸消旋酶和D丙氨酰D丙氨酸合成酶;桿菌肽:抑制焦磷酸酶,阻斷肽聚糖跨膜載體十一聚異戊二烯醇再生;糖肽類(萬古霉素):與D丙氨酰D丙氨酸結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)糖基和轉(zhuǎn)肽反應?內(nèi)酰胺類:抑制轉(zhuǎn)肽酶活性,破壞肽聚糖相互交聯(lián);二、改變細胞膜的通透性①影響細菌細胞膜功能的抗生素有:(1)多粘菌素B及E;(2)短桿菌肽S和短桿菌酪肽;多粘菌素E、短桿菌肽S,具有表面活性劑的作用,能降低細菌細胞素D分子中的吩惡嗪環(huán)嵌入兩個相鄰的GC堿基對平面之間
3、,兩內(nèi)酯環(huán)與DNA分子中的脫氧鳥嘌呤核苷通過氫鍵相結(jié)合形成復合物,從而破壞DNA作為復制和轉(zhuǎn)錄模板的功能,DNA復制對放線菌素D的敏感性要比轉(zhuǎn)錄低的多。四、抑制RNA合成的抗生素利福平:一類含萘氫醌的大型內(nèi)酯環(huán)的抗生素,可能是由于和起始的嘌呤核苷5’三磷酸競爭與酶結(jié)合的部位,因而干擾RNA鏈的第一個磷酸二酯鍵的形成,而起抑制作用。在低濃度下可抑制細菌RNA聚合酶,但對DNA聚合酶,即使是高濃度也無作用,而且抑制真核細胞RNA聚合酶的濃度
4、比抑制原核細胞RNA酶的濃度大10010000倍。五、抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素1、四環(huán)素類:與30S亞基結(jié)合,抑制氨基脂?;鵷RNA與mRNA密碼子依賴性核糖體A位結(jié)合;2、春日霉素:抑制30S亞基與甲酰蛋氨酸t(yī)RNA復合物的形成;氯霉素、林肯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類:作用于50S亞基中的23S核蛋白體RNA(rRNA),抑制肽?;D(zhuǎn)移酶;3、惡唑烷二酮類:與50S亞基的23SrRNA結(jié)合,干擾70S功能起始復合物的形成;4、卷曲霉素:與30S及
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