進(jìn)展期胃癌術(shù)前靶向微粒的介入放射化療

1、進(jìn)展期胃癌術(shù)前靶向微粒的介入放射化療進(jìn)展期胃癌術(shù)前靶向微粒的介入放射化療羅文新1何敢想1夏黎明2胡義平1舒洪1【摘要】目的目的借助放射介入治療技術(shù)，把含藥物的納米級(jí)的靶向微粒直接輸送到靶器官或靶組織，提高術(shù)前密集化療效果解決目前進(jìn)展期胃癌的手術(shù)探查率高，手術(shù)切除率較低的問(wèn)題。方法方法1996年9月2004年12月間，對(duì)肝門轉(zhuǎn)移，腹水等不同并發(fā)癥的48例晚期胃癌患者采用單純藥物全身化療、白蛋白微球、白蛋白碘化油復(fù)乳微球等不同灌注、栓塞材料

2、的介入放射治療等三種不同方法的新輔助化療。結(jié)果結(jié)果白蛋白微球、白蛋白乳化碘微粒灌注組對(duì)腹水患者的病情有明顯緩解作用，部份患者浸潤(rùn)指數(shù)從6降至5，獲得不同程度緩解，和手術(shù)切除機(jī)會(huì)。結(jié)論結(jié)論白蛋白微球、白蛋白乳化碘微粒的介入放射治療是術(shù)前密集化療的最有效的治療方法。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：靶向微粒，放射介入治療技術(shù)，白蛋白乳化碘微粒。中圖分類號(hào)：R815.R文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)號(hào):AedTechniquesinInterventionalRadiologyof

3、NewAssistantChemotherapyofTargetedMicrosphereofAdvancedGastricCarcinomaLuoWenxinXiaLimeng，HuAihongDepartmentSurgeryAffiliatedHospitalHubeiCollegeofTraditionalChineseMedicine，Wuhan430061，China.【Abstract】objectiveToraiseth

4、eefficacyofchemotherapyalbuminmicrospherewaretransptedtotargetedganwiththemethodofinterventionalradiologytreatmentofmalignanttum.MethodsAmong48stomachcancerpatients15caseswaretreatedwithchemotherapydruges13caseswarepoure

5、dusingchemotherapydruges11casesusingalbuminmicrosphere9casesusingalbuminiodinecomplexmicrosphere.ResultsChemotherapyofedtechniquesininterventionalradiologyiseffectivemethod.Thesurvivaltime:Theaveragesurvivaltimeoftherats

6、ingroupwithalbuminiodinecomplexmicrospherewasmuchlongerthanthoseingrouppouredwithchemotherapydrugsConclusionThetreatmentwithalbuminiodinecomplexmicrospherewasmeefficient.【Subjectwds】Targetedmicrosphere.NewAssistantCoarct

7、ationChemotherapy，edtechniquesininterventionalradiology.Arteryinfusion.Albuminiodinecomplexmicrosphere.晚期胃癌病例手術(shù)切除率不高。姑息性手術(shù)后，絕大部分病人病情不能緩解，而且病情加重，加速了死亡的進(jìn)程。因此，實(shí)行術(shù)前化療，縮小癌腫的體積，減輕瘤負(fù)荷，是晚期癌癥提高根治性切除率的關(guān)鍵。有人使用新輔助化療，也有人使用密集化療，療效均不甚滿

8、意。介入放射治療與靶向微粒的研究均興起于20世紀(jì)80年代。在胃癌的術(shù)前化療中，由于害怕空腔臟器穿孔，胃癌的術(shù)前治療很少采用介入栓塞。同時(shí)使用此項(xiàng)技術(shù)栓塞化療的研究也還不多見。近十年來(lái)，使用我們自己建立的腫瘤治療計(jì)劃系統(tǒng)，采用白蛋白微粒、白蛋白碘油復(fù)乳微粒、單純化療藥物等不同靶向灌注、栓塞材料的介入放射治療方法作為術(shù)前化療，使多數(shù)晚期胃癌患者病情緩解。部分患者可獲得根治手術(shù)切除機(jī)會(huì)。生存期明顯延長(zhǎng)。臨床資料臨床資料1.一般資料：晚期胃癌患

9、者89例。其中單純動(dòng)脈灌注化療組：晚期胃癌患者13例，男10例，女3例男女之比3.3：1。白蛋白微粒介入治療組：晚期胃癌患者11例，男7例，女4例男女之比1.7：1。白蛋白碘油復(fù)乳微粒栓塞化療組：晚期胃癌患者9例，男8例，女1例，男女之比8：1。全身化療組：晚期胃癌患者15例，男12例，女3例男女之比4：1。對(duì)照組：晚期胃癌41例男28例，女13例男女之比2.1：1。2.晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外科2.華中科技大學(xué)同濟(jì)

10、醫(yī)學(xué)院同濟(jì)醫(yī)院放射科3表2、介入治療前、介入治療后(30~60天)CT侵潤(rùn)指教的比較（浸潤(rùn)指數(shù)xs）：Tab2Comparisonsofindexamongfivegroup例數(shù)治療前治療后單純灌注組135.60.795.10.59△白蛋白微粒115.60.685.10.64△◇白蛋白碘油微粒95.70.775.10.79△◇☆全身化療對(duì)照155.50.635.60.67對(duì)照組415.60.635.60.79注:與對(duì)照組比較P0.05；

11、與同組比較△P0.05。討論討論術(shù)前治療，縮小癌腫的體積后，再實(shí)行進(jìn)展期胃癌根治性切除術(shù)：術(shù)前治療，縮小癌腫的體積后，再實(shí)行進(jìn)展期胃癌根治性切除術(shù)：根治性切除術(shù)是胃癌的首選治療方法。沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌，均需剖腹探查，這已是多年的胃癌治療原則。但相當(dāng)多的晚期病例，術(shù)前局部已被廣泛侵犯，根治性切除率不高。許多外科醫(yī)師常以“首先解除消化道梗阻“為由，一開始就行剖腹探查術(shù)。姑息性手術(shù)后，絕大部分病人病情加重，喪失了根除癌腫的的機(jī)會(huì)，加速了死亡的

12、進(jìn)程。因此，實(shí)行術(shù)前使用各種不同的治療手段化療，縮小癌腫的體積后，再實(shí)行根治性切除術(shù)，是晚期胃癌提高根治性切除率的關(guān)鍵。我們以侵潤(rùn)指數(shù)作為能否手術(shù)的客觀指標(biāo)，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者侵潤(rùn)指數(shù)大于5的患者使用靶向微粒的介入放射治療，治療后CT侵潤(rùn)指教從6下降至5或4，獲得了根治性手術(shù)切除機(jī)會(huì)[1]。全身化療組局部癌腫的變化較小，能否提高手術(shù)切除率還待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。靶向微粒的介入放射治療應(yīng)該成為無(wú)手術(shù)指證的晚期胃癌治療的一種主要方法。介入放射化療的適

13、應(yīng)癥：介入放射化療的適應(yīng)癥：術(shù)前作浸潤(rùn)指數(shù)評(píng)定[1]，積分在5分以上的病例，多只能作姑息手術(shù)，所以，這類病例應(yīng)優(yōu)先考慮作介入放射化療，待腫瘤縮小后再行手術(shù)治療，以提高手術(shù)切除率。浸潤(rùn)指數(shù)評(píng)分在4分以下的病例，為提高療效也可先行介入放射化療，然后再行根治術(shù)。術(shù)前治療的選擇：術(shù)前治療的選擇：術(shù)前治療方法研究很多，有術(shù)前放療，術(shù)前化療。術(shù)前化療又可分為新輔助化療，密集化療等。雖然名稱繁多，療效卻不如人意。術(shù)前是否全身化療或放療，盡管存在有不少

14、爭(zhēng)議，但因?yàn)閷?duì)于不能手術(shù)切除的病例，經(jīng)術(shù)前治療后，再行較大范圍的手術(shù)切除是可能獲得根治的唯一途徑，所以仍然是目前研究的熱點(diǎn)。術(shù)前介入放射化療栓塞治療的局部濃度極高，全身副反應(yīng)小，可在短期內(nèi)縮小腫瘤等優(yōu)點(diǎn)，具有全身化療等許多其它治療方法不可比擬的優(yōu)越性，被越來(lái)越多的外科醫(yī)師所采用。灌注、栓塞材料選擇：灌注、栓塞材料選擇：為提高療效，各種灌注、栓塞的藥品和材料的研究是目前的熱點(diǎn)，但胃癌術(shù)前化療（新輔助、密集）使用定向材料的介入放射治療的研究

15、很少。近七年來(lái)，我們使用自已建立的胃癌治療計(jì)劃系統(tǒng)，采用乳化碘液、白蛋白微粒、單純化療藥物等不同灌注、栓塞材料的介入放射治療方法，使部分晚期胃癌患者的腫瘤明顯縮小。其中以乳化碘油效果最好可能因碘油的栓塞較完全持續(xù)釋放化療藥物的時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。將碘油乳化可擴(kuò)大栓塞治療的范圍。使合并有門脈癌栓、門腔短路、膽管阻塞等原來(lái)不適合栓塞治療的病例也能用白蛋白微粒、白蛋白碘化油復(fù)乳微粒栓塞治療，大大擴(kuò)大了栓塞治療的范圍，提高了療效。使腫瘤治療特別是晚期

16、腫瘤的療效大為改觀。被動(dòng)定向制劑在體內(nèi)的分布與微粒本身的大小、表面電荷以及表面結(jié)構(gòu)的化學(xué)性質(zhì)有密切關(guān)系。小于50納米（nm）的粒子能透過(guò)血管內(nèi)皮，到達(dá)腫瘤組織，100nm～200nm的微粒很快被單核巨噬系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬2um～12um的粒子被毛細(xì)血管網(wǎng)攝取。12um的粒子阻滯于毛細(xì)血管床[2]緩慢釋放發(fā)揮抗癌作用。藥物嵌鑲于白蛋白網(wǎng)狀空隙內(nèi)，通過(guò)胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)，在溶媒體作用下，使微球降解，釋放出藥物。白蛋白微粒在胃腫瘤組織中緩慢