滅菌無菌工藝驗證指導(dǎo)原則

1、1滅菌滅菌無菌工藝驗證指導(dǎo)原則（第二稿）無菌工藝驗證指導(dǎo)原則（第二稿）目錄目錄1概述..............................................................22制劑濕熱滅菌工藝..................................................32.1濕熱滅菌工藝的研究...........................................

2、32.1.1濕熱滅菌工藝的確定依據(jù).................................32.1.2過度殺滅法的工藝研究...................................32.1.3殘存概率法的工藝研究...................................32.2濕熱滅菌工藝的驗證...........................................32.2.1物理確認(rèn)..

3、.............................................32.2.2生物學(xué)確認(rèn).............................................33制劑無菌生產(chǎn)工藝..................................................33.1無菌生產(chǎn)工藝的研究...........................................33.

4、1.1無菌分裝生產(chǎn)工藝的研究.................................33.1.2過濾除菌生產(chǎn)工藝的研究.................................33.2無菌生產(chǎn)工藝的驗證..........................................33.2.1培養(yǎng)基模擬灌裝試驗.....................................33.2.2除菌過濾系統(tǒng)的驗證.

5、....................................34原料藥無菌生產(chǎn)工藝................................................34.1無菌原料藥生產(chǎn)工藝特點......................................34.1.1溶媒結(jié)晶工藝...........................................34.1.2冷凍干燥工藝.....

6、......................................34.2無菌原料藥工藝驗證..........................................34.2.1驗證批量...............................................34.2.2最差條件...............................................33滅菌方式，并系統(tǒng)地評估

7、生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)及各種因素對無菌保證水平的影響，根據(jù)風(fēng)險的高低與風(fēng)險發(fā)生的可能性等來針對性地驗證滅菌工藝的可靠性，驗證的內(nèi)容、范圍與批數(shù)等取決于工藝與產(chǎn)品的復(fù)雜性以及生產(chǎn)企業(yè)對類似工藝的經(jīng)驗多少等因素。只有在研發(fā)中經(jīng)過系統(tǒng)而深入的研究與驗證，獲得可靠的滅菌工藝，并在日常的生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行該工藝，才能真正保證每批藥品的無菌保證水平符合預(yù)期的要求。當(dāng)然，在藥品的整個生命周期內(nèi)，隨著對所生產(chǎn)的藥品的特性和生產(chǎn)工藝等的了解越來越全面和深入，滅菌工

8、藝也在不斷的完善，此時就會涉及到對變更后的工藝如何進行驗證的問題，本指導(dǎo)原則也適用于此種情況。由于滅菌除菌工藝驗證的工作在我國開展的時間不長，基礎(chǔ)還不牢靠，因此必然在實際工作中會遇到很多難以預(yù)料的問題，故本指導(dǎo)原則只是一個一般性原則，藥物研發(fā)者應(yīng)從藥物研發(fā)的客觀規(guī)律出發(fā)，具體問題具體分析，必要時根據(jù)實際情況采用其他有效的方法和手段。同時，本指導(dǎo)原則作為階段性產(chǎn)物，必將隨著藥物研究者與評價者對滅菌工藝研究與驗證的認(rèn)知加深，而不斷進行修訂與

9、完善。2制劑濕熱滅菌工藝制劑濕熱滅菌工藝2.12.1濕熱滅菌工藝的研究濕熱滅菌工藝的研究2.1.12.1.1濕熱滅菌工藝的確定依據(jù)濕熱滅菌工藝的確定依據(jù)滅菌工藝的選擇一般按照滅菌工藝的決策樹（詳見附件1）進行，濕熱滅菌工藝是決策樹中首先考慮的滅菌工藝。濕熱滅菌法是利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。高溫在殺滅微生物的同時，可能對藥品的質(zhì)量也有所影響。如果產(chǎn)品不能耐受濕熱滅菌，則需要考