cip作業(yè)指導(dǎo)書、無菌線無菌驗證檢驗作業(yè)指導(dǎo)書

1、CIP作業(yè)指導(dǎo)書,1.作業(yè)名稱：CIP作業(yè),,2.注意事項： 2.1 2003年兩條老無菌線只生產(chǎn)高酸調(diào)味茶，周期為48h；新上無菌線各品項生產(chǎn)周期按照上面標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，其余無菌線各品項周期以各階段生產(chǎn)周期延長實驗所確認(rèn)的時間為準(zhǔn)。 2.2 CIP時間為清洗有效時間，不包括各種調(diào)整（溫度、濃度）及系統(tǒng)設(shè)備等待的輔助時間。 2.3 CIP清洗流速要求：80mm以下的管徑，流速必須為1.5m/s以上；80mm以上的管徑，流速必須為2

2、.5m/s以上；或按照流量要求：CIP流量為生產(chǎn)流量的1.2-1.5倍。 2.4生產(chǎn)中調(diào)配桶、萃取桶應(yīng)定期用RO水進(jìn)行沖洗，高酸產(chǎn)品至少每4桶沖洗一次，低酸產(chǎn)品每桶都需沖洗。 2.5 CIP中心酸堿桶出口應(yīng)配備過濾網(wǎng)，孔徑≥80目，耐腐蝕，每2周檢查過濾網(wǎng)狀況。本制度中，凡涉及與國家政策法規(guī)相抵觸的，均以相關(guān)政策法規(guī)為準(zhǔn)。3.相關(guān)文件及表單 文件及表單 文件編號3.1《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-無菌線》

3、 W-SC-5040-0044-013.2《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-PET熱充/TP/CAN》 W-SC-5040-0044-023.3《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-礦物質(zhì)水線》 W-SC-5040-0044-033.4《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-調(diào)配》 W-SC-5040-0044-043.5《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-UHT介質(zhì)端》 W-SC-

4、5040-0044-053.6《CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-藥劑檢測》 W-SC-5040-0044-06,CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn) - 無菌線,1.各線各區(qū)域CIP執(zhí)行方式,2.各CIP的詳細(xì)步驟及標(biāo)準(zhǔn),CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn) - PET熱充/TP/CAN,CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn) - 礦物質(zhì)水,CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-調(diào)配,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-UHT介質(zhì)端,,說明：以上清洗時間和濃度具體值視結(jié)垢程度來定。

5、因各工廠配備清洗小車無換熱系統(tǒng)，除垢劑溫度可以選擇常溫；若為提高清洗效果工廠可以 選擇通過UHT內(nèi)管加熱來給介質(zhì)端加熱，但溫度不要高于60℃。除垢劑選擇必須對不銹鋼無腐蝕性。,CIP作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-藥劑檢測,無菌線無菌驗證作業(yè)指導(dǎo)書,,S0設(shè)備檢查,S1煙霧測試和塵埃粒子測試,S2染色試驗,,,,,,,S4正壓罩環(huán)境預(yù)測試,,,S3輔助系統(tǒng)測試,,S5貼片試驗,,S5貼片試驗,S6瓶內(nèi)、外挑戰(zhàn)測試,,,,S7蓋內(nèi)、外挑戰(zhàn)測試,,S8

6、LG培養(yǎng)基預(yù)測試,S9 產(chǎn)品測試,S10 LG培養(yǎng)基測試,,,,2.注意事項：2.1無菌線各階段驗證方案,,,,2.2 各步驟判定標(biāo)準(zhǔn)詳見《無菌線無菌驗證驗收標(biāo)準(zhǔn)》2.3 目前新線驗證合同按六步走，其中test1指：S0、S1、S2；test2指：S3、S4;test3指：S5、S6、S7；test4指：S8；test5指：S9；test6指：S10; 此作業(yè)指導(dǎo)書重點強調(diào)各步驟的作業(yè)方法，若一些細(xì)節(jié)部分驗證合同有差異則以驗證合同為

7、準(zhǔn)，如一些線別無中間SOP、無破壞性實驗等則不予考慮； 03SIG無菌線不適合此作業(yè)指導(dǎo)書2.4 鋼片、空瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試中所接種菌量105、106都是指風(fēng)干后鋼片、瓶、蓋上的帶菌量，所以接種時需注意考慮到風(fēng)干的損失（一般接種至風(fēng)干枯草芽孢菌量損失一個梯度左右）。2.5 在鋼片、瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試中所有樣品的膜過濾菌落計數(shù)只計枯草芽孢桿菌，其他雜菌一律不做考慮，請操作中盡量小心，避免太多的雜菌帶入。2.6 貼片試驗、瓶、蓋的挑戰(zhàn)試驗

8、中涉及到枯草芽孢桿菌接種，請注意：接種不要直接在實驗室，盡量選擇單獨的屋子（垃圾場、污水處理處等選一間）避免污染，接種的屋子里盡量保持干燥（可以在屋子里放一些石灰）；在現(xiàn)場（風(fēng)軌、蓋槽等）以及實驗室做完試驗后請立即消毒，避免污染；計數(shù)后含有枯草芽孢的平皿需121℃*30min滅菌后再作處理。2.7 鋼片試驗、瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試以及微生物培養(yǎng)基驗證的所有運行參數(shù)需做詳細(xì)記錄，包括瓶、蓋殺菌劑的濃度殺菌時間、中間SOP間隔時間、濃度等，若培

9、養(yǎng)基測試通過此參數(shù)即作為日后量產(chǎn)的一個參考標(biāo)準(zhǔn)。,,3.相關(guān)文件及表單 文件及表單 文件編號3.1《無菌線無菌驗證驗收標(biāo)準(zhǔn)》 W-SC-5040-0032-013.2《LG培養(yǎng)基配置標(biāo)準(zhǔn)》 W-SC-5040-0032-02,無菌線無菌驗證驗收標(biāo)準(zhǔn),LG培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn),1. 調(diào)配配方（10000L） 葡萄糖(

10、生物級) 200kg 酵母提取物(生物級) 35kg 蛋白胨(生物級) 20kg 硫酸銨(食品級) 20kg 磷酸二氫鉀(食品級)

11、 10kg 硫酸鎂(食品級) 10kg RO水 約9500kg 碳酸氫鈉(食品級) 適量2. 調(diào)配步驟2.1向調(diào)配桶中

12、加入5000L純凈水2.2將20kg蛋白胨用800L60℃的純凈水在高攪桶中預(yù)混（攪拌5分鐘直至蛋白胨徹底溶解），通過濾網(wǎng)(25μm)加入調(diào)配桶中。2.3向高攪桶中加入1000L常溫純凈水，開啟攪拌器將其余組分按下列次序加入： 酵母提取物 35kg 葡萄糖 200kg

13、 磷酸二氫鉀 10kg 硫酸銨 20kg 硫酸鎂 10kg2.4攪拌10min直至所有組分徹底溶解后打入調(diào)配桶中2.5調(diào)配桶攪拌10min，用碳酸氫鈉調(diào)至所需PH并補加水至10000L2.6

14、取樣檢測，要求：感官清澈，透明，無異物；pH值(6.1±0.2)；溫度（≤30℃）。2.7 LG培養(yǎng)基殺菌條件：138℃*32s3．注意事項3.1 配制前應(yīng)根據(jù)RO水的pH來測試估算碳酸氫鈉的添加量，RO水的pH控制在5.8-6.5之間。3.2若培養(yǎng)基所需用量不為10000L,按此調(diào)配配方比例調(diào)整。3.3培養(yǎng)基貯存時間:≤2h,貯存時溫度≤30℃,無菌線制程、檢驗作業(yè)指導(dǎo)書,吹瓶,空瓶殺菌,,,空瓶清洗/風(fēng)干,無菌水

15、和無菌空氣制備,,,蓋殺菌、清洗,產(chǎn)品UHT/無菌罐暫存,充填,,,,封蓋,正壓罩環(huán)境,外觀控制,,,,2.注意事項：2.1 標(biāo)有※的項目為檢驗科作業(yè)內(nèi)容，其余為現(xiàn)場制程作業(yè)內(nèi)容2.2 以上內(nèi)容基本涵蓋集團(tuán)所有無菌線管控點，有部分監(jiān)控點個別生產(chǎn)線涉及不到可不作考慮2.3 以上內(nèi)容大都是系統(tǒng)可監(jiān)控項目，無菌線制程另需重點注意系統(tǒng)不可監(jiān)控項目，特別是管路的滲漏和正壓罩的密封性，每班都需進(jìn)行點檢, 制程人員善于利用在線自動監(jiān)控系統(tǒng)，對系

16、統(tǒng)監(jiān)控的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，有問題預(yù)判意識2.4 異常時的處理特別注意，人是最大的污染源，人進(jìn)正壓房或打開正壓罩必須穿無菌服、戴口罩、手套且需做相應(yīng)的消毒，異常處理后同樣需做相應(yīng)的消毒措施本制度中，凡涉及與國家政策法規(guī)相抵觸的，均以相關(guān)政策法規(guī)為準(zhǔn)。3.相關(guān)文件及表單文件及表單 文件編號3.1《無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-06SIG無菌線》 W-SC-5040-0043-013.2《無菌線品

17、質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-07krones無菌線》 W-SC-5040-0043-02 3.3《無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-07procomac無菌線》 W-SC-5040-0043-03 3.4《無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-07khs無菌線》 W-SC-5040-0043-04 3.5《無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-03SIG無菌線》 W-SC-5040-0043-05 3.6《無菌線品質(zhì)管控標(biāo)

18、準(zhǔn)-10sidel無菌線》 W-SC-5040-0043-063.7《無菌線制程表單模板》 R-5040-1035-1A/R-5040-1036-1A,無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)—06 SIG無菌線,無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)—07 krones無菌線,無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)-07procomac無菌線,無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)—07khs無菌線,無菌線品質(zhì)管控標(biāo)準(zhǔn)—03SIG無菌線,無菌線品質(zhì)管控