制藥工藝學題庫

1、簡答題及論述題微生物微生物發(fā)酵制酵制藥章節(jié)1微生物發(fā)酵過程分幾個時期？各有什么特征？答：微生物發(fā)酵分三個時期，分別是菌體生長期，產(chǎn)物合成期和菌體自溶期。菌體生長期的特點是在這一段時間內(nèi)，菌體的數(shù)量快速增加維持到一定的數(shù)量保持不變。產(chǎn)物合成期的特點是產(chǎn)物量逐漸增加，生產(chǎn)速率加快，直最大高峰合成能力維持在一定水平。菌體自溶期的特點是菌體開始衰老，細胞開始自溶產(chǎn)物合成能力衰退，生產(chǎn)速率減慢。2生產(chǎn)菌種選育方法有哪些？各有何優(yōu)缺點？如何選擇應用

2、？生產(chǎn)菌種的選育方法主要有以下幾種一，自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種二，自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種三，誘變育種改良菌種四，雜交育種創(chuàng)新菌種五基因工程技術(shù)改造菌種，六合成生物學定制菌種。自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種優(yōu)點是價格便宜，易于處理，缺點是操作繁瑣不易獲得新菌種。自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種的特點是簡單易行，可達到純化菌種，防止退化生產(chǎn)水平和提高產(chǎn)量，但效率及增產(chǎn)幅度低。誘變育種改良菌種的特點是速度快，收效大，方法相對簡單，但缺乏定向性，要配合大規(guī)模的篩選工作。雜交育

3、種創(chuàng)新群種是具有定向性，但其技術(shù)難度高。基因工程技術(shù)改造菌種生產(chǎn)能力大，產(chǎn)品質(zhì)量高工藝控制方便，合成生物學定制育種特點是菌種生產(chǎn)能力高，藥物的研發(fā)和高效生產(chǎn)量高。3菌種保藏的原理是什么？有哪些主要方法？各有何優(yōu)缺點菌種的保存原理是其代謝處于不活躍狀態(tài)，生長繁殖受抑制的休眠狀態(tài)，保持原有特性，延長生命時限。其主要保存方法有以下幾種一，斜面低溫保存二，液體石蠟密封保存三，砂土管保存，四冷凍干燥保存，五液氮保存。其優(yōu)缺點分別是斜面低溫保存。優(yōu)

4、點是操作簡單，使用方便，缺點是保存時間短，不能經(jīng)常移植。液體石蠟密封保存優(yōu)點是保存時間長。砂土管保存優(yōu)點是保存時間長。缺點是本方法只適宜于形成孢子和芽孢的菌種，不適用只有菌絲的真菌和無芽孢的細菌保存。冷凍干燥保存的優(yōu)點是保持細胞完整性，保存時間長，但對動物細胞的保存效果不好。液氮保存的特點是目前最可靠的一種長期保存方法，可用于細菌，酵母和體外培養(yǎng)動物細胞，也是長期保存主種子批的主要方法。4微生物發(fā)酵培養(yǎng)基組成成分有哪些，各有何作用？培養(yǎng)

5、基是供微生物生長繁殖和合成目標產(chǎn)物所需要的，按一定比例人工配制的多種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物，同時培養(yǎng)基也提供滲透壓，PH等營養(yǎng)作用以外的其他微生物生長所必須的環(huán)境條件。微生物培養(yǎng)基的成分主要為以下幾種一，碳源，二氮源。三，無機鹽，四水，五生長因子，六前體與促進劑，七消沫劑。其作用分別是碳源為微生物細胞和代謝產(chǎn)物提供碳素。氮源為微生物細胞和代謝產(chǎn)物提供氮素，無機鹽包括大量元素和微量元素，是生理活性物質(zhì)的組成成分并具有生理調(diào)節(jié)作用。水是生物細胞的

6、主要成分，營養(yǎng)傳遞的介質(zhì)，良好導體能調(diào)節(jié)腎細胞生長環(huán)境溫度。生長因子是指微生物生長不可缺少的微量有機物，包括氨基酸等前提與促進劑的作用是前體直接參與產(chǎn)物生物合成而促進劑促進產(chǎn)物生成。消沫劑的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。5如何研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基？研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基應滿足以下的要求，以滿足菌體的生長和繁殖，還要滿足整體大量合成目標產(chǎn)物。組成應豐富完整，營養(yǎng)成分濃度和粘度適中，不僅要有滿足菌體生長所需的物質(zhì)，還要有特定的元素，前體誘導

7、物和促進劑等。對產(chǎn)物合成有利的物質(zhì)不同菌種和不同產(chǎn)物對培養(yǎng)基的要求差別很大，應該分別對待。6空氣過濾滅菌的原理及其工藝過程是什么？分離影響滅菌效率的因素？空氣過濾滅菌的原理在于空氣通過過濾介質(zhì)時，顆粒在離心場發(fā)生沉降，同時慣性碰撞產(chǎn)生摩擦粘附顆粒的布朗運動是微粒之間相互聚集成大顆粒，顆粒接觸介質(zhì)表面直接被截流，氣和壓力變化而使泡沫碎裂。二，化學消沫使用消沫劑。三分散劑13微生物發(fā)酵制藥的基本過程是什么？各階段的主要任務是什么？微生物發(fā)酵

8、制藥的基本過程有菌株選育，發(fā)酵，分離純化或提煉。任務是采用各種選育技術(shù)獲得高產(chǎn)性能穩(wěn)定，容易培養(yǎng)的優(yōu)良菌種，并進行妥善保存，為生產(chǎn)提供源泉。發(fā)酵階段的任務是生產(chǎn)菌活化種子，制備發(fā)酵培養(yǎng)是生物加工工程過程。分離純化階段的任務是通過預處理將發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)和雜質(zhì)沉淀，然后通過過濾等一系列手段把藥物從濾液中提取出來。14如何確定發(fā)酵終點？如何實現(xiàn)發(fā)酵過程的最優(yōu)化控制？發(fā)酵終點指結(jié)束發(fā)酵的時間，何時結(jié)束發(fā)酵則何時為發(fā)酵終點。對于發(fā)酵過程的最優(yōu)化

9、控制，應從以下幾點入手1菌體濃度的控制2，發(fā)酵溫度的控制3，發(fā)酵ph的控制4溶解氧的控制。5，二氧化碳的控制6，補料的控制，7，泡沫的控制，8培養(yǎng)基質(zhì)量的控制。15青霉素發(fā)酵生產(chǎn)的工藝過程是什么？發(fā)酵控制原理及其關(guān)鍵控制點是什么？青霉素發(fā)酵工藝過程包括以下幾步，一生產(chǎn)孢子的制備，二種子罐培養(yǎng)工藝，三，發(fā)酵罐培養(yǎng)。工藝發(fā)酵控制的原理是讓培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物只夠維持青霉素在前40h生長。然后在40h后靠低速連續(xù)流加葡萄糖和氮源等，使菌體半饑餓延

10、長青霉素的合成期，提高了產(chǎn)量。其關(guān)鍵控制點是控制營養(yǎng)物的含量。16二步法生產(chǎn)維生素C的工藝要點是什么？兩步法生產(chǎn)維生素c的工藝要點是以生物氧化代替化學氧化?；瘜W制化學制藥工藝學章學章節(jié)1化學制藥工藝路線設(shè)計的常用方法有哪些？有何特點？現(xiàn)在比較常用的化學制藥工藝路線設(shè)計方法有以下幾種類型反應法，分子對稱法，追溯求源法，模擬類推法。特點分別是：（此處的特點書中未提及，可從這幾種方法的概念入手回答）2匯聚式和直線式工藝路線各有何特點直線式工藝

11、路線的特點是要求原料量很大，整個不能出現(xiàn)中間體的損失。收率最低的產(chǎn)物放在最前，匯聚式的特點是即使偶然損失一個批號的中間體，也不至于對整個路線造成災難性的損失。3什么是藥物合成路線？簡述其工藝路線的評價標準？藥物合成路線指從起始原料出發(fā)，經(jīng)過一系列的合成反應和后處理到最終產(chǎn)品，這就構(gòu)成了藥物合成路線。工藝路線的評價標準從以下標準：1化學合成途徑簡潔2所需的原輔料品種少且易得。3中間體容易提純，質(zhì)量符合要求。4反應易于控制5設(shè)備條件要求不苛

12、刻6三廢少且容易處理7操作簡單8成本較低，經(jīng)濟效益最好，收率要高。4藥物化學合成工藝研究的主要內(nèi)容有哪些研究的主要內(nèi)容有化學反應的條件及其影響因素，后處理與產(chǎn)品質(zhì)量控制，主要內(nèi)容有配料比，溶劑，溫度和壓力，催化劑等。5如何選擇重結(jié)晶溶劑？選擇重結(jié)晶溶劑的依據(jù)是1、所選溶劑不與設(shè)備被提純物質(zhì)起化學反應。2、在較高溫度時能溶解大量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時，只能溶解很少量的該種物質(zhì)。使被提純物質(zhì)熱易溶，冷難溶。3、對雜質(zhì)的溶解非常大