化學(xué)制藥工藝學(xué)試驗(yàn)

1、化學(xué)制藥工藝學(xué)實(shí)驗(yàn),——阿司匹林的合成及其制劑的 制備與檢驗(yàn),09級應(yīng)用化工技術(shù)班本組實(shí)驗(yàn)人員：胡倩、胡俊、李云彬 汪均明、陸海兵,一、阿司匹林的合成目的及要求,學(xué)習(xí)用多聚磷酸作催化劑在氧原子上進(jìn)行的酰化反應(yīng)。學(xué)習(xí)多聚磷酸的制備方法。,一、阿司匹林的合成,合成原理,阿斯匹林是由水楊酸（鄰羥基苯甲酸） 與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)而得的。水楊酸可 由水楊酸甲酯，即冬青油（由冬青樹提取 而得）水解制得。本

2、實(shí)驗(yàn)就是用鄰羥基苯 甲酸（水楊酸）與乙酸酐反應(yīng)制備乙酰水 楊酸。,反應(yīng)式為：,主反應(yīng)式為：,,副反應(yīng)式為：,,實(shí)驗(yàn)儀器及藥品,一、實(shí)驗(yàn)儀器：滴液漏斗、空氣冷凝管、二、實(shí)驗(yàn)藥品：,實(shí)驗(yàn)步驟,(1)多聚磷酸(PPA)制備 ①主要原料、試劑的規(guī)格和用量,實(shí)驗(yàn)步驟,②操作方法 在裝有滴液漏斗、附有氯化鈣干燥管的空氣冷凝管的l00mL二口瓶中，投入五氧化二磷22.5g，水浴冷卻，將體積分?jǐn)?shù)為85%的磷酸15m

3、l分4次加入，加畢，在甘油浴中于100℃左右加熱2. 5～3. 5h，不時(shí)搖動(dòng)，直到五氧化二磷全部溶解，即得淺黃色稠狀的多聚磷酸[1]，備用。,實(shí)驗(yàn)步驟,（2）阿司匹林合成,①主要原料、試劑的規(guī)格和用量,實(shí)驗(yàn)步驟,②操作方法：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和冷凝器的l00ml三口瓶中，依次加入水楊酸l0g、多聚磷酸4g[2]及乙酸酐12. 3ml，開動(dòng)攪拌，用甘油浴于60～65℃加熱25min左右[3]．反應(yīng)畢，稍冷，將反應(yīng)物倒人盛有碎冰的150

4、ml燒杯中，攪拌，析出結(jié)晶，抽濾、壓干，得粗品。加適量體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇，在甘油浴中加熱至全溶，立即取出，滴加50℃左右的蒸餾水至渾濁或有少量晶體析出。攪拌，使其充分析晶。抽濾，濾餅用1:4的乙醇和水混合液洗滌兩次，抽干、壓實(shí)，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水楊酸）12.6g，收率96.7% m.p．135.5～l 36.5℃。,注釋：,多聚磷酸(Polyphosphoric acid，PPA)于60℃能自由流動(dòng)。室溫時(shí)為黏

5、稠液體，低溫時(shí)固化成透明、玻璃狀物質(zhì)。在水中溶解并放熱，被水解成磷酸。實(shí)驗(yàn)證明，在上述條件下，催化劑PPA用量為4g時(shí)的效果最好。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在水楊酸和乙酸酐的配料比為1: 1.8、反應(yīng)溫度為60～65℃條件下，反應(yīng)25min最適宜。,二、阿司匹林片劑的制備,①【處方】 乙酰水楊酸　　　　　　　　　 30g　 淀粉　　　　　　　　　　　 3g　　　滑石粉　　　　　　　　　

6、1.5g　　10％淀粉漿　　　　　　　　　  適量,阿司匹林片劑的制備,②制法：加淀粉制成10％淀粉漿100ml；取乙酰水楊酸細(xì)粉與淀粉混合均勻，加淀粉漿制成軟材，通過16目篩制粒，將濕顆粒于40－60℃干燥后，再通過14目篩網(wǎng)整粒，整粒后的顆粒與硬脂酸鎂混勻后壓片,三、阿司匹林片劑的質(zhì)量檢驗(yàn),硬度的檢驗(yàn) 破碎強(qiáng)度法：應(yīng)用片劑四用儀進(jìn)行測定。將藥片垂直固定兩柱之間，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较?/p>

7、加壓，當(dāng)片劑碎裂時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。,阿司匹林片劑的質(zhì)量檢查,崩解時(shí)限  取6片劑分別置于崩解儀的玻璃管中，吊藍(lán)浸入規(guī)定的液體介質(zhì)中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)（每分鐘30－32次），崩解液體介質(zhì)調(diào)恒溫至37±0.5℃。從片劑置于玻璃管時(shí)開始記時(shí)，至片劑全部崩解或崩解成碎片并全部通過玻璃管底部的篩網(wǎng)時(shí)止，該時(shí)間即為片劑的崩解時(shí)間。,阿司匹林片劑的質(zhì)量檢查,片重差異