常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)

1、1《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》過敏性休克藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準(zhǔn)過敏性休克藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準(zhǔn)過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要通過免疫機(jī)制在短時間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達(dá)休克水平。過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度、用藥途徑等的不同而存在很大

2、差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧Ｒ?、過敏性休克的臨床特點(diǎn)1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕貉杆傧陆担湛s壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mm

3、Hg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應(yīng)事件病例報告中，過敏性休克的判定標(biāo)準(zhǔn)1、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的12個指標(biāo)即可判定；2、報告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時臨床過程描述中有抗過敏治

4、療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；3、報告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報告情況。三、關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價及無法評價的6級評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘

5、內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。3.停藥后，經(jīng)過對癥治療反應(yīng)消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5.過敏性休克無法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。肯定：符合15條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合13條；可能無關(guān)：不符合15條；待評價

6、：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。以上評價標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請結(jié)合臨床實(shí)際情況和報告人意見綜合判斷。3嚴(yán)重皮膚粘膜損害藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重皮膚粘膜損害藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準(zhǔn)藥物所致的皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。一、皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容病例報告中常見的與藥物相關(guān)的皮膚粘膜損害不良反應(yīng)名稱（WHOART）、癥狀、臨床

7、診斷，包括：潮紅、瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、其他重癥藥疹、脫發(fā)等。二、重癥藥疹的臨床特點(diǎn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)重癥藥疹主要包括：重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹等。1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點(diǎn)：①起病急，皮疹多于14d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；③均伴發(fā)熱，體溫常

8、在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點(diǎn)：符合①、②、③條者。2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點(diǎn)：①有一定的潛伏期；②病程長，一般超過1個月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點(diǎn)：符合③、④條者。3、重癥多形紅斑型藥疹（StevensJohnsonsyndrome）臨床特點(diǎn)：①可有流感樣前驅(qū)癥狀②軀干、四肢

9、可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點(diǎn)：符合②、③、④條者。三、藥品不良反應(yīng)事件病例報告中，嚴(yán)重皮膚粘膜損害的判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：1、、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?；3、重癥多形紅斑型藥疹（StevensJohnsonsy

10、ndrome）；4、不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹（StevensJohnsonsyndrome），但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；5、其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。四、關(guān)聯(lián)性評價1、皮膚粘膜損害與用藥有合理的時間關(guān)系：皮膚

11、粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點(diǎn)；2、說明書、文獻(xiàn)或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；3、停藥后皮膚及粘膜的損害減輕或消失；4、再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；5、反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進(jìn)展以及其它治療的影響?？隙ǎ悍?5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合13條；可能無關(guān)：不符合15條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難