藥品不良反應(yīng)評價和上報剖析

1、藥品不良反應(yīng)評價和報告深圳曙光醫(yī)院2016年6月25日主要內(nèi)容3批準(zhǔn)時間研發(fā)階段上市后真實(shí)世界中使用說明書藥物警戒計(jì)劃風(fēng)險管理上市后研究常見的不良事件其他不良事件的信號不常見的不良事件細(xì)化特殊不良事件認(rèn)知理解藥品使用情況修訂：說明書藥物警戒計(jì)劃風(fēng)險管理上市后研究這是一個反復(fù)遞增的過程藥品安全認(rèn)知生命周期如何正確認(rèn)識藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性藥物是雙刃劍氨基比林事件苯甲醇臀肌攣縮癥藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險1922年20世紀(jì)后期沙利

2、度胺事件1957年案例提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料；加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和上市后再評價。國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)危害事件啟示主要內(nèi)容藥品不良反應(yīng)（ADR）指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。（說明書范圍外使用藥品，其中包括藥物過量、超適應(yīng)癥用藥、誤用、濫用和用藥錯誤，職業(yè)暴露）新的藥品不良反應(yīng)指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描

3、述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。藥品不良反應(yīng)的定義可疑的、非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSARSuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction)指致死或危及生命的可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。何謂“非預(yù)期”：指不良事件的性質(zhì)、嚴(yán)重程度或頻率超出現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)資料信息：1、未上市藥物的研究者手冊、藥品說明書、試驗(yàn)方案、IB、知情同意書中所提及的已知的或可預(yù)計(jì)的風(fēng)險2、已上市的藥品說明書等信息3、

4、與所研究的疾病自然病程，受試者發(fā)生不良事件的轉(zhuǎn)歸等藥品不良反應(yīng)的定義藥品不良事件（ADE）指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品群體不良事件指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。藥品不良事件的定義區(qū)分藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件藥品不良反應(yīng)（ADR）藥品質(zhì)量問題用藥失誤、藥品濫用及藥物相互作用藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷假藥劣藥藥品不良事

5、件包括：不等于區(qū)分藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)副作用撤藥反應(yīng)首劑效應(yīng)致突變作用致畸作用致癌作用藥物依賴性特異質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)毒性作用A型(量變型異常)：由藥理作用增強(qiáng)所致。特點(diǎn)：可預(yù)測，常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，

6、停藥或減量后癥狀很快減輕或消失。B型：(質(zhì)變型異常)：由正常藥理完全無關(guān)的異常反應(yīng)，難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高，如過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，無明確時間關(guān)系，難預(yù)測。影響因素復(fù)雜。藥品不良反應(yīng)分型男性患者，62歲，診斷：慢性淋巴細(xì)胞白血病，化療3個月后，因發(fā)熱、疲勞、呼吸困難入院；同時因癲癇而長期服用丙戊酸1500mgd；入院后檢查雙側(cè)肺部有感染，還發(fā)現(xiàn)酵母菌，遂給予羅氏芬、

7、克拉霉素、伏立康唑和可待因25mgtid，4天后患者病情迅速惡化，意識喪失，呼吸抑制。末次服用可待因是昏迷前12h。經(jīng)分析：丙戊酸血濃度為62.4mgL（正常范圍50.4～101mgL）；可待因血濃度為114μgL（正常范圍13～75μgL）；嗎啡80μgL（預(yù)期范圍1～4μgL）；嗎啡3葡醛酸酯580μgL（期范圍8～70μgL）；嗎啡6葡醛酸酯136μgL（預(yù)期范圍1～13μgL）；診斷為嗎啡中毒，先給予納絡(luò)酮0.4mgbidiv，

8、然后0.4mg6h，1次；2天后恢復(fù)正常。從案例分析談臨床意義案例1從案例分析談臨床意義案例21966~1969年間，美國波士頓市婦科醫(yī)院的大夫們在較短的時間里先后發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌，比同年齡組本世紀(jì)以來報道的總數(shù)還多。經(jīng)過深入的調(diào)查，證明這些病例的發(fā)生與患者母親妊娠期間服用己烯雌酚保胎有因果關(guān)系。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險性比不服藥的大132倍。其他醫(yī)院也陸續(xù)有報道，至1972年，各地共收到91名8~25歲的陰道癌患者

9、，其中49例的母親在妊娠期間服用過己烯雌酚。潛伏期較長無明確時間關(guān)系難預(yù)測！！關(guān)聯(lián)性評價—藥品不良反應(yīng)判斷ADR分析，主要遵循以下五條原則用藥與不良反應(yīng)事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)事件？反應(yīng)事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？肯定很可能

10、可能可能無關(guān)與用藥有合理的時間順序－該藥已知的反應(yīng)類型－－停藥或減量，反應(yīng)消失或減輕？？再次給藥，反應(yīng)再次出現(xiàn)？？？是否可用疾病、合用藥等解釋－－？？注：＋表示肯定；－表示否定；表示難以肯定或否定；？表示不明待評價：需要補(bǔ)充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得19關(guān)聯(lián)性評價—藥品不良反應(yīng)判斷肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再

11、現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性）；同時有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。可能無關(guān)：ADR與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊

12、全，等待補(bǔ)充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評價：報表缺項(xiàng)太多因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。關(guān)聯(lián)性評價—藥品不良反應(yīng)判斷患者因“衣原體尿路感染”于1月28日予注射用阿奇霉素0.5gqd當(dāng)天8:0010:00靜滴，滴注完畢后患者頸部、胸、大腿出現(xiàn)散在紅色丘疹，瘙癢予撲爾敏4mg口服，下午2:00癥狀消失。29日患者早上8:0010:00靜滴該藥后再次出現(xiàn)紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。立即給予非那根25mgim，撲爾敏4

13、mgtid并停止使用阿奇霉素。于2月1日皮膚基本恢復(fù)正常。1.有。2.是。3.是。4.是。5.否。結(jié)論：肯定。關(guān)聯(lián)性評價—藥品不良反應(yīng)判斷舉例分析主要內(nèi)容藥品不良反應(yīng)報告原則報告原則：發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時無法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報告?？梢杉磮笏幤凡涣挤磻?yīng)的報告范圍上市5年以內(nèi)的新藥，報告所有發(fā)生的不良反應(yīng)；上市5年以上的藥品，報告該藥引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。藥品不良事件的報告范圍由于藥品質(zhì)量缺陷導(dǎo)致?lián)p害

14、的事件；合格藥品使用差錯（超劑量中毒、用錯藥和不合理用藥等）導(dǎo)致?lián)p害的事件。藥品不良反應(yīng)報告范圍逐級、定期報告制度、嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時報告，必要時可以越級報告。藥品不良反應(yīng)報告要求藥品不良反應(yīng)處理流程國家報告時限要求獎勵和懲罰獎勵制度：對上報藥品不良反應(yīng)事件報告數(shù)量較多、質(zhì)量較高的科室和個人，醫(yī)院年終給予通報表彰和不同等級的獎勵。各臨床科室藥品不良反應(yīng)事件報告情況納入綜合醫(yī)療質(zhì)量管理范圍，對經(jīng)醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測小組查實(shí)后瞞

15、報或漏報的，扣科室綜合質(zhì)量考評分；未采取有效措施控制嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴(yán)重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分，醫(yī)院將追究其責(zé)任，并根據(jù)情況做出相應(yīng)處罰?！端幤凡涣挤磻?yīng)事件報告表》的填報內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、及時報表填寫不規(guī)范，不完整將影響ADR報告表數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)、分析和使用?！端幤凡涣挤磻?yīng)事件報告表》填報要求紙質(zhì)報表填寫在線網(wǎng)絡(luò)填報藥品不良反應(yīng)報告注意事項(xiàng)藥品不良反應(yīng)報告注意事項(xiàng)登錄頁面首頁藥品不良反應(yīng)報告填寫注意事項(xiàng)報表填寫

16、要求患者基本信息10項(xiàng)ADR相關(guān)信息有關(guān)懷疑藥品信息ADR綜合分析與關(guān)聯(lián)性評價報表整體情況10項(xiàng)ADR名稱，ADR發(fā)生、干預(yù)及終結(jié)時間；ADR過程及處理措施；ADR結(jié)果、對原患疾病影響報表上報類型、報告來源、報告單位信息、有無編輯性錯誤、報表定性分類藥品不良反應(yīng)填報要求報表填寫常見存在問題患者基本信息：缺漏項(xiàng)，或填寫不詳ADR相關(guān)信息有關(guān)懷疑藥品信息懷疑藥品信息無法確認(rèn)，如藥品名稱、產(chǎn)品批號等ADR綜合分析與關(guān)聯(lián)性評價報表整體情況原患疾

17、病、ADR名稱不準(zhǔn)確或不正確；ADR診斷缺乏客觀依據(jù)，沒有記錄動態(tài)過程、處理措施及ADR轉(zhuǎn)歸報表上報類型不正確，存在書寫錯誤等對原患疾病影響或死因判斷不準(zhǔn)確，關(guān)聯(lián)性評價無依據(jù)報表填寫常見存在問題藥品不良反應(yīng)新報告表格新報告表包括：基本情況患者信息藥品信息不良反應(yīng)過程描述關(guān)聯(lián)性評價報告人和報告單位信息共6部分信息首次報告□跟蹤報告□（新增）如果報告的是跟蹤報告，搜索到原始報告后在原始報告上進(jìn)行修改，補(bǔ)充資料后保存。編碼是報告單位內(nèi)部編碼電

18、子上報后系統(tǒng)自動形成的電子編碼報告單位要記錄在紙制報告上不良反應(yīng)報告基本信息的填寫基本信息科室部門名稱藥品不良反應(yīng)新報告表格填寫要求報告類型：新的□嚴(yán)重□一般□新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。（說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。）核對原廠說明書！(原：新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引

19、起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。一般：新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)以外的所有不良反應(yīng)不良反應(yīng)報告基本信息的填寫不良反應(yīng)報告基本信息的填寫報告單位類別選擇藥品不良反應(yīng)報告表的填報單位的類型醫(yī)療機(jī)構(gòu)□生產(chǎn)企業(yè)□經(jīng)營企業(yè)□個人□其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)：指從事預(yù)防、診

20、斷、治療疾病活動并使用藥品的機(jī)構(gòu)。我們填寫此項(xiàng)生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)：指藥品的生產(chǎn)企業(yè)和藥品的銷售企業(yè)個人：指作為消費(fèi)者本人其他:以上來源之外的如CRO公司不良反應(yīng)報告基本信息的填寫患者姓名填寫患者真實(shí)全名。當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時，如果報告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時，患者是新生兒。如果不良反應(yīng)涉及胎兒乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時：患者信息不良反應(yīng)報告患者

21、信息的填寫不良反應(yīng)報告患者信息的填寫性別按實(shí)際情況選擇出生日期患者的出生年應(yīng)填寫4位，如1987年5月13日。如果患者的出生日期無法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時的年齡。民族應(yīng)正確填寫，如回族。體重注意以千克（公斤）為單位。如果不知道準(zhǔn)確的體重，請做一個最佳的估計(jì)?；颊咝畔⒉涣挤磻?yīng)報告患者信息的填寫聯(lián)系方式最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。原患疾病即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞

22、白血病，不能寫ALL?；颊咝畔⒉涣挤磻?yīng)報告患者信息的填寫不良反應(yīng)報告患者信息的填寫病例號門診號（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱）認(rèn)真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對詳細(xì)病歷詳細(xì)資料的查找。企業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。既往藥品不良反應(yīng)事件情況包括藥物過敏史。如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明。家族藥品不良反應(yīng)事件選擇正確選項(xiàng)。如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明?；颊咝畔⒉涣挤磻?yīng)報告患者信息的填寫不良反應(yīng)報告患者信息的填寫相關(guān)重要信息吸煙史□飲酒史□妊娠期□

23、肝病史□腎病史□過敏史□比如食物、花粉其他□患者信息不良反應(yīng)報告患者信息的填寫不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫懷疑藥品報告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。批準(zhǔn)文號這是一個新增欄目，增加的目的是減少電子報表錄入的工作量。因?yàn)樗幤放鷾?zhǔn)文號是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志。藥品生產(chǎn)企業(yè)的每種藥品的每一規(guī)格有一個批準(zhǔn)文號。也就是說每個批準(zhǔn)文號是與藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品名稱、規(guī)格對應(yīng)的。商品名稱填寫藥品的商品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不詳。通用名稱（含劑

24、型）填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫藥品信息生產(chǎn)廠家填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等批號填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。用法用量包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)在報告表“其它”欄內(nèi)注明

25、是否緩慢注射。藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫用藥起止時間指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥起止時間大于一年時，填寫xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用藥起止時間小于一年時，填寫Ⅹ月Ⅹ日－X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時間。例如：一次或者靜脈滴注一小時。用藥原因填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。

26、如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。不良反應(yīng)發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人并不認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反

27、應(yīng)的另外的解釋。并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報告。藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫關(guān)于何種情況需要上報溶媒由于溶媒也可能出現(xiàn)質(zhì)量問題，所以我們也需要對溶媒進(jìn)行監(jiān)測，但并非要求輸液出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)上報時均需要上報溶媒信息，以下幾種情況需要大家提供溶媒信息：輸液后出現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱（可能與內(nèi)毒素、致熱源等有關(guān)）、紫紺、呼吸困難、氣促（可能與pH等有關(guān)）、過敏樣反應(yīng)、報表類型為

28、新的一般、新的嚴(yán)重的、嚴(yán)重的（涉及到是否可能有配伍禁忌，如頭孢曲松不能與含鈣溶媒配伍）。藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫注意！填寫懷疑藥品和并用藥品時須參考已知文獻(xiàn)報道信息，如不良反應(yīng)表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時間、發(fā)生率，與病人情況進(jìn)行比較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。填報時還應(yīng)注意不要忽略慢性病長期服藥因素。藥品信息不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；把

29、產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號，如“國藥準(zhǔn)字H20001500懷疑藥品和并用藥品的填寫盡量注明懷疑藥品的批號溶媒寫在“并用藥品”一欄存在問題不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫存在問題用藥原因填寫不準(zhǔn)確例如：使用“復(fù)方苦參注射液”，用藥原因應(yīng)填寫“肝癌”，而不應(yīng)填寫使用該藥的目的“抗癌”；使用“頭孢哌酮他唑巴坦”，用藥原因應(yīng)填寫“肺部感染”，而不應(yīng)填寫“抗感染”；盡量填寫患者相對應(yīng)的疾病名稱不良反應(yīng)報告藥品信息的填寫不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫不良反應(yīng)事件名

30、稱對明確藥源性疾病的填寫疾病名稱（如心律失常、腎功能衰竭）不明確的填寫不良反應(yīng)中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應(yīng)表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g1次日，靜滴Ⅹ日患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應(yīng)名稱可填寫皮疹。不良反應(yīng)名稱的選取參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》不良反應(yīng)相關(guān)情況不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫不良反應(yīng)事件發(fā)生時間填寫不良反應(yīng)發(fā)生的確切時間。當(dāng)一個新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺

31、陷，不良事件的發(fā)生時間就是孩子的出生日期。當(dāng)一個胎兒因?yàn)橄忍烊毕荻l(fā)生早產(chǎn)或流產(chǎn)時，不良反應(yīng)的發(fā)生時間就是懷孕終止日期。不良反應(yīng)相關(guān)情況不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫注意用藥起止時間、不良反應(yīng)發(fā)生時間應(yīng)與報告時間和過程描述中的有關(guān)時間的一致性。注意用藥起止時間、不良反應(yīng)發(fā)生時間和報告日期與藥品有效期的合理性。不良反應(yīng)相關(guān)情況注意！不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫填報不完整，信息不全面。缺項(xiàng)不良反應(yīng)的處理過程，或者描述不清。XX時XX分，針對該不良反應(yīng)進(jìn)行

32、了哪些處理（藥物治療和物理治療等）缺項(xiàng)不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸描述，或者描述不清。XX月XX日XX時XX分，癥狀好轉(zhuǎn)或緩解，檢查結(jié)果如何原患疾病、對原患疾病的影響未填寫科室名稱寫全稱肝膽外科存在問題不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫使用非醫(yī)學(xué)用語：甲亢甲狀腺功能亢進(jìn)；將藥名不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)；填寫不具體未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍－口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)－惡心、嘔吐；不良反應(yīng)名稱填寫不全或錯誤。常見錯誤名稱：“藥物不良反應(yīng)

33、”、“過敏反應(yīng)”、“XXX藥物過敏”、“皮膚過敏”、“輸液反應(yīng)”。規(guī)范術(shù)語：如潮紅、皮疹、呼吸急促、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、顫抖等。存在問題不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫不良反應(yīng)過程的描述患者因某種疾?。ㄔ\斷）于某年月日入院或門診治療，月日上午或下午時分使用某種或幾種藥物（包括通用名稱、藥物配伍情況、液體、用法用量（分組及間隔時間），于用藥后（時分、突發(fā)、幾天）發(fā)生何種不良反應(yīng)（名稱、體征）臨床檢查（需有用藥前后數(shù)據(jù)），何時

34、停藥、減量或服用某種藥物（明確名稱、劑量、用法等）對癥處理，該不良反應(yīng)何時癥狀消失、好轉(zhuǎn)、無變化或有后遺癥、或入（轉(zhuǎn)）院治療。過程描述不良反應(yīng)過程的描述3個時間：不良反應(yīng)發(fā)生的時間采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間；不良反應(yīng)終結(jié)的時間。3個項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：不良反應(yīng)事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；與可疑不

35、良反應(yīng)事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。3個時間3個項(xiàng)目和2個盡可能過程描述不良反應(yīng)過程的描述總結(jié)一句話：“三個時間三個項(xiàng)目兩個盡可能?！碧子酶袷剑骸昂螘r出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！币螅合鄬ν暾?，以時間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。過程描述不良反應(yīng)過程的描述案例分析1患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS500ml二性霉素B脂質(zhì)體25m

36、g緩慢靜滴，11:00開始至13:15結(jié)束。13:20（發(fā)生ADR時間）出現(xiàn)寒戰(zhàn)，心率增至160次分，Bp160106mmHg，R加深至40次分。（第一次ADR出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）。立即（干預(yù)時間）予非那根25mgim，安定、嗎啡靜推。（采取的干預(yù)措施）。于14:00（終結(jié)時間）上述癥狀緩解。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）舉例分析案例1：不良反應(yīng)過程的描述患者因敗血癥靜滴萬古霉素1gbid，6月5日（發(fā)生ADR時間）患者尿量明

37、顯減少，300mld。急查腎功Cr440μmolL，BUN21.6mmolL。（第一次ADR出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預(yù)時間）停用萬古霉素。（采取的干預(yù)措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結(jié)時間）尿量恢復(fù)復(fù)正常。6月11日復(fù)查腎功能：Cr138μmolL，BUN7.2mmolL。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）案例2：舉例分析不良反應(yīng)過程的描述三個時間不明確沒有寫不良反應(yīng)的結(jié)果干預(yù)措拖

38、過于籠統(tǒng)。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生”過于簡單。如“皮疹，停藥?！眹?yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄多余寫原患疾病癥狀如“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，體溫39.5℃，診斷：急性支氣管炎，入院后…”。應(yīng)直接寫“患兒因急性支氣管炎予…”存在問題不良反應(yīng)過程的描述不良反應(yīng)結(jié)果的填寫痊愈□好轉(zhuǎn)□未好轉(zhuǎn)□不詳□有后遺癥□表現(xiàn)：死亡□直接死因：本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于

39、原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填＂痊愈＂。不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經(jīng)過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉(zhuǎn)”。不良反應(yīng)經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長期的生理機(jī)能障礙，應(yīng)具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為“后遺癥”?；颊咭虿涣挤磻?yīng)導(dǎo)致死亡時，應(yīng)指出直接死因和死亡時間。不良反應(yīng)結(jié)果的填寫不良反應(yīng)結(jié)果不良反應(yīng)結(jié)果的填寫停藥或減量后，反應(yīng)事件

40、是否消失或減輕？是□否□不明□未停藥或未減量□再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)事件？是□否□不明□未再使用□不良反應(yīng)結(jié)果去激發(fā)再激發(fā)：不良反應(yīng)結(jié)果的填寫不良反應(yīng)結(jié)果的填寫對原患疾病的影響不明顯□病情延長□病情加重□導(dǎo)致后遺癥□導(dǎo)致死亡□不良反應(yīng)對原患疾病產(chǎn)生的影響，依據(jù)實(shí)際情況選擇。不良反應(yīng)結(jié)果不良反應(yīng)結(jié)果的填寫關(guān)聯(lián)性評價的填寫ADR分析，主要遵循以下五條原則用藥與不良反應(yīng)事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？除了先因后果這個先決條件外，原

41、因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)事件？反應(yīng)事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價的填寫肯定很可能可能可能無關(guān)與用藥有合理的時間順序－該藥已知的反應(yīng)類型－－停藥或減量，反應(yīng)消失或減輕？？再次給藥，反應(yīng)再次出現(xiàn)？？？是否可用疾病、合用藥等解釋－－？？注：＋表示肯定；－表示否定；表示難以

42、肯定或否定；？表示不明待評價：需要補(bǔ)充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得86關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價的填寫存在問題關(guān)聯(lián)性評價不準(zhǔn)確準(zhǔn)確判斷各條件是否后，根據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。關(guān)聯(lián)性評價的填寫不良反應(yīng)報告人信息的填寫聯(lián)系電話職業(yè)：報告人職業(yè)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）：依據(jù)實(shí)際情況做出選擇。醫(yī)生□藥師□護(hù)士□其他□電子郵箱報告人簽名：報告人簽名應(yīng)字跡清晰，容易辨認(rèn)。不良反應(yīng)報告人信息的填寫報告人信息明確臨床試驗(yàn)中ADRAESAE的相關(guān)概念科學(xué)、準(zhǔn)確