藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品再評價現(xiàn)狀與發(fā)展概要

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品再評價現(xiàn)狀與發(fā)展,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司顏 敏,www.themegallery.com,Company Logo,藥品ADR和再評價現(xiàn)狀和發(fā)展,www.themegallery.com,Company Logo,我國藥品ADR監(jiān)測現(xiàn)狀,隨著社會經(jīng)濟(jì)和藥品安全監(jiān)管事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作也取得了長足的發(fā)展，特別是近年來藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作在發(fā)現(xiàn)藥品突發(fā)性安全性事件方面發(fā)

2、揮了重要作用。透過藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作取得的成績和發(fā)現(xiàn)的問題，我們也看到了整個藥品安全監(jiān)管事業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。,,www.themegallery.com,Company Logo,我國藥品ADR監(jiān)測現(xiàn)狀,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作在及早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)、不良事件，避免藥害事件重復(fù)發(fā)生和蔓延等方面具有重要作用，國家食品藥品監(jiān)督管理局對此項工作高度重視，將其列為藥品上市后監(jiān)管的主要內(nèi)容之一，并不斷加強法規(guī)和監(jiān)測體系建設(shè)力度。,ww

3、w.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測法規(guī)體系,,《中華人民共和國藥品管理法》七十一條“國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度”,《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》衛(wèi)生部、藥監(jiān)局部長局長聯(lián)合令,ADR發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制一系列工作的監(jiān)管流程和技術(shù)規(guī)范等配套文件,奠定了全面開展藥品 不良反應(yīng)報告和監(jiān)

4、測工作的法律基礎(chǔ),www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測組織體系,,,,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測組織體系,盡管在機構(gòu)建設(shè)、基礎(chǔ)設(shè)施、運轉(zhuǎn)經(jīng)費、人員編制、人員專業(yè)素質(zhì)等方面還有很多不適應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展的問題，甚至有些還具有不小的差距，但就一項在我國正式開展時間不長的工作來說，其體系建設(shè)的步伐和整體工作的推進(jìn)是快速

5、和高效的。2010年，國務(wù)院結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革工作將“完善地市級藥品不良反應(yīng)報告評價體系”列入了2010年的主要重點工作，制定了明確的工作安排，可以預(yù)見，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)和工作的推進(jìn)將迎來一個新的發(fā)展階段。,www.themegallery.com,Company Logo,ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)建立并日益完善,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國，實現(xiàn)了電子報告和在線實時報告。,www.themegallery.com,

6、Company Logo,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)分布不斷擴(kuò)大,截至2009年12月31日，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)在線基層用戶共33878個，其中醫(yī)療機構(gòu)用戶18215個，占53.8%；企業(yè)用戶12881個，占38.0%；監(jiān)測機構(gòu)用戶2414個，占7.1%；個人及其他用戶368個，占1.1%。,www.themegallery.com,Company Logo,,250萬份,每年病例報告數(shù)量不斷增加,www.themegallery.co

7、m,Company Logo,,病例報告在2005年是17萬份，接近世界衛(wèi)生組織專家推薦的“一個不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展較好的國家，百萬人口報告率應(yīng)達(dá)到每年200～400份”的標(biāo)準(zhǔn)；2009年，藥品不良反應(yīng)反應(yīng)病例報告已達(dá)到63萬份，近2年，年病例報告數(shù)基本穩(wěn)定在60萬份左右，已步入平穩(wěn)發(fā)展階段；國家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中已累計的藥品不良反應(yīng)病例報告已超過250萬份,www.themegallery.com,Company Logo,

8、藥品不良監(jiān)測信息及時快速發(fā)布,通過及時匯總、分析并向公眾反饋ADR監(jiān)測信息，促進(jìn)合理用藥，保證公眾用藥安全。2001年建立ADR信息通報制度，對有嚴(yán)重安全隱患的藥品給予通報。目前已發(fā)布23期，涉及56個品種和5個藥品類別。,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管措施,暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)、銷售、使用,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管決策,1、修改藥品說明書

9、如: 2005年： 苯甲醇注射液 穿琥寧注射液,www.themegallery.com,Company Logo,2、暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)、銷售、使用,停止乙雙嗎啉制劑使用停止減肥藥鹽酸芬氟拉明生產(chǎn)、銷售和使用。,www.themegallery.com,Company Logo,3、撤消有關(guān)批準(zhǔn)文件,撤銷減肥藥鹽酸芬氟拉明批準(zhǔn)文號。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品不良反應(yīng)

10、報告和監(jiān)測工作在藥品安全性緊急事件應(yīng)急處置中開始逐漸發(fā)揮作用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測幾乎在所有的藥害事件中均扮演了監(jiān)管部門獲知藥品安全信息一線哨點的角色從“齊二藥”事件到“欣弗”事件、從“刺五加”事件到“茵梔黃”事件，通過藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的安全性問題涵蓋了生產(chǎn)、流通、使用各個環(huán)節(jié)而其工作的實際內(nèi)涵也隨著工作的不斷開展悄然延伸到藥物警戒的范疇,www.themegallery.com,Company Logo,,二、藥品再評

11、價面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,藥品再評價面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,（三）面臨的挑戰(zhàn),藥品上市后再評價操作性指導(dǎo)意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學(xué)缺乏權(quán)威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后再評價操作性指導(dǎo)意見缺乏,一些概念不清晰和混淆（上市后再評價和上市后研究）

12、具體管理辦法缺乏,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究缺乏現(xiàn)有文獻(xiàn)資料質(zhì)量低下 上市后研究沒有得到重視,www.themegallery.com,Company Logo,,檢索1985—2001年的所有主要中文文獻(xiàn)，參照“循證醫(yī)學(xué)中文獻(xiàn)證據(jù)等級標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性綜述”一文中所闡述的文獻(xiàn)質(zhì)量評定法，進(jìn)行適當(dāng)修訂后，對所有檢索到的藥品上市后研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價。

13、 ----《藥品上市后再評價技術(shù)規(guī)范及評價模式探討》（2001年） 國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品評價中心 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥臨床研究中心,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,化學(xué)藥品：研究方法有臨床試驗、

14、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法。其中臨床試驗方法為主，占90%。藥品研究使用的樣本量多在50-100例之間，占整個文獻(xiàn)的40%，5000例以上的大樣本僅有18篇，占0.47%。符合Ⅰ級質(zhì)量的論文有44篇，Ⅱ級質(zhì)量的論文有182篇，Ⅲ、Ⅳ質(zhì)量的論文分別為2466、1337篇。中藥品種：研究文獻(xiàn)質(zhì)量較差，低質(zhì)量研究占99.8%。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,從研究本身

15、看，研究的設(shè)計和方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等都不規(guī)范，信息量分散。醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)或研究機構(gòu)自發(fā)的開展了一些藥品上市后研究工作，但質(zhì)量較差，方法學(xué)和統(tǒng)計學(xué)缺乏規(guī)范，研究目的混雜，結(jié)果的可信度和利用價值低下。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后再評價操作性指導(dǎo)意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學(xué)缺乏權(quán)威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,,近期國家

16、食品藥品監(jiān)督管理局啟動了中藥注射劑安全性再評價探索藥品再評價的模式、方法、程序逐漸制度化,www.themegallery.com,Company Logo,啟動背景,中藥注射劑大部分是20世紀(jì)70-80年代研制的，受當(dāng)時研制條件的限制，其劑型適用性未經(jīng)充分論證，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究不夠，未經(jīng)系統(tǒng)的藥理毒理研究及臨床試驗，因此大部分中藥注射劑存在著化學(xué)成份復(fù)雜、有效成份不明確、生產(chǎn)工藝相對落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差、產(chǎn)品說明書不規(guī)范

17、、臨床用藥不合理等情況。,www.themegallery.com,Company Logo,,近年來隨著我國藥品監(jiān)管工作的不斷深入和公眾對藥品安全性要求的不斷提高，也由于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展，與中藥注射劑相關(guān)的不良反應(yīng)病例報告逐年增加，中藥注射劑的安全性突發(fā)事件時有發(fā)生，中藥注射劑安全性成為全社會關(guān)注的焦點問題。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價發(fā)起,為全面提高中藥注射劑的安全性、有效性

18、和質(zhì)量可控性，解決中藥注射劑在安全性方面的突出問題，控制安全風(fēng)險，國家食品藥品艦隊管理局局2009年1月制定發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評價工作方案》（國食藥監(jiān)辦[2009]28號文），國家局決定在全國范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評價。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價的實施,2009年7月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》（國食藥監(jiān)辦[2009]359

19、號），明確了再評價工作的步驟、流程、要求等，明確要求企業(yè)應(yīng)開展所生產(chǎn)品種的上市后的研究工作，并明確設(shè)立了企業(yè)開展上市后研究的技術(shù)要求和時限要求。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價的結(jié)果管理,國家局根據(jù)再評價意見，對該補充研究的，布置補充研究；該修改完善說明書的，要求修改完善說明書；該提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善提高工作；對生產(chǎn)質(zhì)控等方面存在嚴(yán)重安全隱患的企業(yè)，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)；對于風(fēng)險大

20、于利益的品種，取消國家標(biāo)準(zhǔn)或撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對部分中藥注射劑品種組織開展評價性抽驗和不良反應(yīng)病例報告匯總分析，加快中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高步伐2009年，組織對18種中藥注射劑品種進(jìn)行評價性抽驗，提出改進(jìn)工藝和提高標(biāo)準(zhǔn)等方面的建議。制定了不良反應(yīng)病例報告分析評價標(biāo)準(zhǔn)，完成了18個中藥注射劑品種的分析報告。撤消了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個品種

21、的藥品標(biāo)準(zhǔn)，邁出了中藥注射劑淘汰工作第一步。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對中藥注射劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險排查，消除安全隱患重點開展了生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險排查工作；加強了對中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展跟蹤檢查和飛行檢查；截至2009年12月31日，經(jīng)自查或檢查發(fā)現(xiàn)有控制風(fēng)險的111家生產(chǎn)企業(yè)停止了中藥注射劑的生產(chǎn)，675個文號的中藥注射劑暫停生產(chǎn)，減少了質(zhì)量安全隱患。,www

22、.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,引導(dǎo)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)積極開展研究，提高中藥注射劑質(zhì)量保證水平國家局積極組織開展宣傳和專題培訓(xùn)，制定相關(guān)技術(shù)原則和評價標(biāo)準(zhǔn)，積極引導(dǎo)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展研究；藥品生產(chǎn)企業(yè)更加重視不良反應(yīng)監(jiān)測；通過中藥注射劑安全性再評價，生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步提高了風(fēng)險意識。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,截至2009年12月31日

23、，全國有124家生產(chǎn)企業(yè)按照中藥注射劑安全性再評價要求開展了相關(guān)研究；部分雙黃連注射劑和參麥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，按照要求上報了產(chǎn)品的藥學(xué)研究資料。中藥注射劑安全形勢總體趨于平穩(wěn)，中藥注射劑質(zhì)量事故發(fā)生率降低，中藥注射劑整體質(zhì)量水平得到提高，藥品生產(chǎn)企業(yè)提高標(biāo)準(zhǔn)、提高產(chǎn)品質(zhì)量的積極性得到很大提高。,www.themegallery.com,Company Logo,,三、藥品上市后再評價的發(fā)展趨勢,www.themegallery.com,

24、Company Logo,藥品再評價的思考,www.themegallery.com,Company Logo,（一）重要概念：,藥品再評價，是指國家食品藥品監(jiān)督管理依照程序，根據(jù)藥品上市后監(jiān)測情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，通過組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員對已批準(zhǔn)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行重新評價的過程。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營、使用和有關(guān)學(xué)

25、術(shù)機構(gòu)開展的藥品上市后監(jiān)測、安全性、有效性和質(zhì)量控制等方面的技術(shù)研究。或為收集已上市藥品特定的信息，遵循專門的方案開展的臨床試驗或調(diào)查,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品再評價是與審評相對應(yīng)的概念，是與新藥審評并行的一項職能。上市后再評價以上市前的審評為出發(fā)點,有針對性進(jìn)行重點評價;上市前審評需要上市后再評價的支持以進(jìn)一步驗證其審評的可靠性,補充上市前的不足和發(fā)現(xiàn)上市前審評或研究未發(fā)現(xiàn)的問題.

26、藥品再評價是一個保證上市藥品質(zhì)量控制水平不斷提高，安全有效標(biāo)準(zhǔn)符合現(xiàn)階段審批要求，并與新藥審批要求保持相對一致的機制。藥品再評價是不斷提高藥品質(zhì)量、提高臨床安全、合理用藥水平的機制。,www.themegallery.com,Company Logo,（二）藥品再評價的管理思路,1、藥品再評價的發(fā)起：國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品上市后監(jiān)測情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，每年組織制定藥品再評價的計劃。提出需要開展再評價的藥品品種名單和開展再評

27、價的理由，提出再評價的內(nèi)容、目標(biāo)和時限等要求。,www.themegallery.com,Company Logo,2、藥品再評價的實施方式：,根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局提出的再評價的內(nèi)容、目標(biāo)和時限及要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)具體研究。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織技術(shù)部門和專家結(jié)合監(jiān)管、監(jiān)測資料和企業(yè)上報的研究結(jié)果開展再評價。,www.themegallery.com,Company Logo,3、藥品再評價結(jié)果應(yīng)用,國家食品藥品監(jiān)督

28、管理局根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可以采取要求企業(yè)進(jìn)一步開展研究、提高藥品標(biāo)準(zhǔn)、向醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布相關(guān)信息、責(zé)令修改藥品說明書、召回相關(guān)藥品、暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,4、藥品再評價的管理：,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心負(fù)責(zé)相關(guān)藥品上市后研究的技術(shù)審評管理工作。對企業(yè)上報的研究資料進(jìn)行審查、審核

29、和評估，提出再評價結(jié)論并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局定期公布藥品再評價涉及藥品名稱、參與和未開展有關(guān)再評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)或進(jìn)口藥品代理機構(gòu)、經(jīng)認(rèn)定的再評價結(jié)果、有關(guān)的研究進(jìn)展和行政處理措施等。,www.themegallery.com,Company Logo,,保障上市藥品藥品的安全有效，保障公眾用藥安全，不僅是政府的職責(zé)，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)義不容辭的責(zé)任每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)該不斷關(guān)注所生產(chǎn)品種的安